Inmunodeficiencia combinada severa ligada a X (X-linked severe combined immunodeficiency) - Gen IL2RG

La inmunodeficiencia combinada severa ligada a X (SCID) es una alteración hereditaria del sistema inmunitario que ocurre casi exclusivamente en varones. Los niños afectados son propensos a infecciones recurrentes y persistentes provocadas por ciertas bacterias, virus y hongos. Estas infecciones suelen ser provocadas por organismos oportunistas que normalmente no provocan enfermedad en personas con un sistema inmunológico normal. Sin embargo, en los individuos afectados estos organismos provocan enfermedades muy graves o potencialmente fatales. Muchos recién nacidos presentan diarrea crónica y erupciones en la piel, y crecen más lentamente que otros niños. Sin tratamiento, los varones afectados por lo general no viven más allá de la infancia.

Este proceso es debido a cambios en el gen IL2RG (interleukin 2 receptor subunit gamma), situado en el largo del brazo del cromosoma X (Xq13.1). Este gen, codifica una proteína denominada la cadena gamma común. Esta proteína es un componente de varios receptores diferentes que están implicados en la función del sistema inmunitario. Los receptores se encuentran en la membrana celular, con un extremo en el exterior de la célula y el otro extremo en el interior para transmitir señales al núcleo. Otras proteínas se unen a estos receptores para desencadenar una serie de reacciones químicas en el interior de la célula. Los receptores que contienen la cadena gamma común se encuentran en la superficie de las células hematopoyéticas inmaduras en la médula ósea. Se asocian con otras proteínas para dirigir las células hematopoyéticas para formar linfocitos. Los receptores también regulan el crecimiento y la maduración de varios subtipos de linfocitos: células T, células B y células asesinas naturales (NK: Natural killer).

Se han identificado más de 300 mutaciones en el gen IL2RG en personas con inmunodeficiencia combinada severa ligada a X (SCID). La mayoría de estas mutaciones implican cambios en uno o unos pocos nucleótidos en el gen. Estos cambios dan lugar a la síntesis de una versión no funcional de la cadena gamma común o inhiben la síntesis de cualquier proteína. Sin la cadena gamma común, las señales químicas importantes no se transmiten al núcleo y los linfocitos no pueden desarrollarse normalmente. La deficiencia de linfocitos maduros funcionales impide que el sistema inmunológico pueda combatir las infecciones.

La inmunodeficiencia combinada severa ligada a X se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. En los varones, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En las mujeres, la mutación tendría que ocurrir en ambas copias del gen para expresar la enfermedad. Debido a que es poco probable que las mujeres tengan dos copias alteradas de este gen, los varones se ven afectados por alteraciones recesivas ligadas a X con mucha más frecuencia que las mujeres. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden pasar rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con inmunodeficiencia combinada severa ligada a X, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen IL2RG, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).