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Hipertermia maligna (Malignant hyperthermia) – Genes CACNA1S y RYR1. 

La hipertermia maligna es una reacción grave a determinados fármacos que se utilizan con frecuencia durante la cirugía y otros procedimientos invasivos. Específicamente, esta reacción se produce en respuesta a algunos gases anestésicos, que se utilizan para bloquear la sensación de dolor, y con un relajante muscular que se utiliza para paralizar temporalmente a una persona durante un procedimiento quirúrgico. Si se les proporciona estos medicamentos, las personas en riesgo de hipertermia maligna pueden experimentar rigidez muscular, descomposición de las fibras musculares, fiebre alta, acidosis y taquicardia. Sin tratamiento oportuno, las complicaciones de la hipertermia maligna pueden ser potencialmente mortales. Las personas afectadas pueden no saber que tienen la alteración a no ser que se sometan a pruebas o tengan una reacción grave a la anestesia durante un procedimiento quirúrgico. Si bien esta afección a menudo ocurre en personas sin otros problemas médicos graves, ciertas enfermedades musculares hereditarias, están asociados con la susceptibilidad a la hipertermia maligna.

Se han descrito al menos seis formas de susceptibilidad a hipertermia maligna, que son causadas por mutaciones en diferentes genes. Las mutaciones en los genes CACNA1S, situado en el brazo largo (q) del cromosoma 1 en la posición 32 (1q32)  y RYR1, situado en el brazo largo (q) del cromosoma 19 en la posición 13,1 (19q13.1) aumentan el riesgo de desarrollar hipertermia maligna.       

Los genes CACNA1S y RYR1 codifican proteínas que desempeñan papeles esenciales en los músculos esqueléticos. Para que el organismo se mueva normalmente, los músculos esqueléticos deben contraerse y relajarse de una manera coordinada. Las contracciones musculares son provocadas por el flujo de iones en las células musculares. Las proteínas sintetizadas bajo la codificación de los genes CACNA1S y RYR1 están involucradas en el movimiento de los iones de calcio dentro de las células musculares. Las mutaciones en estos genes hacen que se liberen grandes cantidades de iones de calcio dentro de las células musculares. Un exceso de iones de calcio disponible hace que los músculos esqueléticos se contraigan de manera anormal, lo que conduce a la rigidez muscular. Un aumento en la concentración de iones de calcio dentro de las células musculares conduce también a un aumento de la temperatura corporal y acidosis.

Las mutaciones en el gen RYR1 son responsables de una forma de la alteración conocida como MHS1. Estas mutaciones representan la mayoría de los casos de hipertermia  maligna. Las mutaciones en el gen CACNA1S suponen un porcentaje muy pequeño de los casos de hipertermia maligna. Se han identificado dos mutaciones en el gen CACNA1S que están asociadas con un mayor riesgo de esta alteración. Una de estas mutaciones reemplaza el aminoácido arginina por el aminoácido cisteína en la posición 1086 de la proteína (Arg1086Cys). La otra mutación reemplaza el aminoácido arginina por el aminoácido histidina en la posición misma proteína (Arg1086His). Otra forma de la alteración, MHS5, resulta de mutaciones en el gen CACNA1S. Estas mutaciones son menos frecuentes, causando menos del 1 por ciento de todos los casos de susceptibilidad hipertermia maligna.

La susceptibilidad a una hipertermia maligna se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para aumentar el riesgo de una reacción grave a ciertos medicamentos utilizados durante la cirugía. En la mayoría de los casos, una persona afectada hereda el gen alterado de un padre que también está en riesgo de la enfermedad. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con hipertermia maligna, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes CACNA1S y RYR1 respectivamente y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).