Heteroplasia ósea progresiva (Progressive osseous heteroplasia) - Gen GNAS
La heteroplasia ósea progresiva, también conocida como osificación cutánea o miositis osificante progresiva, es una alteración en la que el hueso se forma dentro de la piel y del tejido muscular. Las lesiones óseas dentro de la piel pueden ser dolorosas y pueden ulcerarse. Con el tiempo, las articulaciones pueden afectarse, lo que provoca problemas de movilidad.
Los signos y síntomas de la enfermedad se hacen evidentes durante la infancia. Sin embargo, en algunos individuos afectados no se manifiesta hasta la niñez tardía o la edad adulta temprana.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen GNAS (GNAS complex locus), situado en el brazo largo del cromosoma 20 (20q13.32), que codifica una parte del complejo proteico denominado proteína vinculante de nucleótidos de guanina, o una proteína G. Esta proteína desencadena una compleja red de vías de señalización que, en última instancia influyen en muchas funciones celulares. Se cree que la proteína producida a partir del gen GNAS desempeña un papel clave en las vías de señalización que regulan el desarrollo del hueso, evitando el desarrollo de tejido óseo fuera del esqueleto.
Se han identificado al menos 14 mutaciones del gen GNAS en personas con heteroplasia ósea progresiva. Las mutaciones en el gen GNAS interrumpen la función de la proteína G y afectan a su capacidad para regular la osteogénesis. Como consecuencia, el tejido óseo crece fuera del esqueleto provocando las complicaciones asociadas con esta alteración.
La heteroplasia ósea progresiva se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. Normalmente, las personas heredan una copia del gen de la madre y una copia del padre. Para la mayoría de los genes, ambas copias están activas en todas las células; sin embargo, para un pequeño subconjunto de genes sólo una de las dos copias se encuentra activa. Para algunos de estos genes, sólo la copia paterna está activa mientras que para otros genes, sólo la copia materna está activa. Estas diferencias en la activación de genes basados en el origen paterno del gen está motivado por un fenómeno denominado marcado genómico (“imprinting”) paternal. El gen GNAS tiene un patrón complejo de impronta genómica. En algunas células del organismo la copia materna del gen está activa, mientras que en otras es la copia paterna la que está activa.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con heteroplasia ósea progresiva, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen GNAS, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).