Hemangioblastoma cerebeloso (Cerebellar hemangioblastoma) - Gen VHL
El hemangioblastoma es un tumor que se desarrolla en los vasos sanguíneos recién formados y tiende a desarrollarse en el cerebelo y la médula espinal, por lo que se conocido como hemangioblastoma cerebeloso. El hemangioblastoma representa aproximadamente el 2% de los tumores intracraneales, que surgen con mayor frecuencia en los hemisferios cerebelosos y vermis. Histológicamente, los tumores se componen de capilares múltiples y canales sinusoidales recubiertos con células endoteliales y grupos de células pseudoxantoma cargados de lípidos. Aunque por lo general se desarrolla un único tumor, también pueden desarrollarse múltiples tumores y localizarse en el tronco del encéfalo, médula espinal, retina, y el compartimiento supratentorial. Los hemangioblastomas del cerebelo generalmente se desarrollan en la tercera década junto con hipertensión intracraneal, y ataxia.
Este tumor, es el tumor más frecuentemente asociado al síndrome de Von Hippel-Lindau y constituye su principal causa de muerte, a pesar de ser benigno y de crecimiento lento, ya que no siempre es posible acceder a él mediante intervención quirúrgica. A medida que el diagnóstico es más tardío, el acceso resulta más complicado y el riesgo de la intervención quirúrgica es mayor.
Cuando estos tumores se desarrollan en personas sin síndrome de von Hippel-Lindau, están asociados con mutaciones somáticas en el gen VHL, situado en el brazo corto del cromosoma 3 (3p25.3). Este gen codifica una proteína que actúa como parte de un complejo denominado VCB-CUL2. Este complejo dirige otras proteínas a ser degradadas por la célula cuando ya no son necesarias. Uno de los objetivos del complejo VCB-CUL2 es una proteína denominada factor inducible por hipoxia 2-alfa (HIF-2α). HIF-2α es una subunidad del complejo HIF, que desempeña un papel crítico en la homeostasis del oxígeno. HIF controla varios genes implicados en la división celular, la formación de nuevos vasos sanguíneos, y la producción de eritrocitos. Además, es el principal regulador de la hormona eritropoyetina, que controla la producción de eritrocitos. La función del complejo HIF es particularmente importante cuando las concentraciones de oxígeno son más bajas de lo normal (hipoxia). Sin embargo, cuando está disponible el oxígeno adecuado, el complejo VCB-CUL2 hace que HIF se acumule de manera inapropiada en las células. La proteína VHL probablemente juega un papel en otras funciones celulares, incluyendo la regulación de otros genes y el control de la división celular. Sobre la base de esta función, la proteína VHL se clasifica como un supresor de tumores, lo que significa que evita que las células crezcan y se dividan demasiado rápidamente o de forma incontrolada. La proteína VHL también está involucrada en la formación de la matriz extracelular, que proporciona soporte estructural a los tejidos.
Las mutaciones en el gen VHL, dan lugar a una proteína pVHL alterada y, por tanto, no funcional. La inactivación de la proteína pVHL, como consecuencia de mutaciones en la secuencia que la codifica, provoca la alteración de estos procesos e induce a las células a crecer y a dividirse de manera anormal, lo que puede contribuir al desarrollo de tumores.
Las mutaciones somáticas asociadas con hemangioblastomas se producen durante la vida de una persona y están presentes sólo en las células que dan origen a la sangre y los vasos sanguíneos.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas a hemangioblastoma cerebeloso, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen VHL, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).