Epilepsia neonatal familiar benigna (Benign familial neonatal seizures -BFNS-) – Genes KCNQ2 y KCNQ3.
La epilepsia neonatal familiar benigna (BFNS) es una alteración caracterizada, por epilepsia en los recién nacidos. Las convulsiones se manifiestan alrededor de los 3 días de vida y por lo general desaparecen al cabo de 1 a 4 meses de edad. Las convulsiones pueden implicar sólo un lado del cerebro (convulsiones focales), o a ambos lados (convulsiones generalizadas). Muchos recién nacidos afectados presentan convulsiones tónico-clónicas generalizadas. Este tipo de convulsión afecta a ambos lados del cerebro y afecta a todo el organismo, provocando rigidez muscular, convulsiones y pérdida de conciencia.
Las mediciones a través de un electroencefalograma (EEG) pueden indicar un riesgo de convulsiones. Sin embargo, los niños con BFNS suelen tener lecturas normales de EEG. En algunos individuos afectados, el EEG muestra una anomalía específica denominada el patrón theta-pointu alternante. A los 2 años, los individuos más afectados que tenían alteraciones del EEG, tienen una lectura normal EEG.
Por lo general, las convulsiones son el único síntoma de BFNS, y la mayoría de las personas afectadas se desarrollan con normalidad. Sin embargo, algunos individuos afectados presentan una discapacidad intelectual que se hace evidente en la primera infancia. Un pequeño porcentaje de personas con BFNS también tienen una alteración denominada mioquimia. Además, en alrededor del 15% de las personas con BFNS, la epilepsia vuelve a presentarse más adelante en la vida después de que desaparecen las convulsiones relacionadas con la enfermedad. La edad en que se inicia la epilepsia es variable.
La epilepsia neonatal familiar benigna (BFNS) es debida a mutaciones en el gen KCNQ2, situado en el brazo largo del cromosoma 20 (20q13.3) y en el gen KCNQ3, situado en el brazo largo del cromosoma 8 (8q24). Las mutaciones en el gen KCNQ2 son una causa mucho más común de la enfermedad que las mutaciones en el gen KCNQ3.
Estos genes, codifican proteínas que interactúan para formar los canales de potasio, que transportan iones de potasio entre el interior y el exterior de las células, y juegan un papel clave en la capacidad de una célula para generar y transmitir señales eléctricas. Los canales constituidos con las proteínas KCNQ2 y KCNQ3 se encuentran activos en las neuronas, donde se transportan los iones de potasio al exterior de las células. Estos canales transmiten un tipo particular de señal eléctrica denominada la corriente M, lo que impide que una neurona continúe enviando señales a otras neuronas para asegurar que éstas no estén constantemente activas. Los canales de potasio se componen de varias subunidades. Cada canal contiene cuatro subunidades alfa que forman el poro a través del cual se mueven los iones de potasio. Cuatro subunidades alfa del gen KCNQ2 pueden constituir un canal. Sin embargo, las subunidades alfa KCNQ2 también pueden interactuar con subunidades alfa codificados a partir del gen KCNQ3 para constituir un canal de potasio funcional, y estos canales transmiten una corriente M mucho más fuerte.
Se han identificado más de 60 mutaciones en el gen KCNQ2 y al menos 3 mutaciones en el gen KCNQ3 en las familias con epilepsia neonatal familiar benigna (BFNS). A veces, la proteína mutada nunca llega a la superficie celular para constituir un canal, o el canal puede estar situado en la parte equivocada de la neurona. Alternativamente, el canal formado a partir de la proteína mutada no funciona correctamente. Como consecuencia de estas mutaciones, la corriente M se reduce o altera, lo que conduce a la excitabilidad excesiva de las neuronas. Es probable que una reducción de la corriente M en un 25% sea suficiente para provocar la enfermedad. Las convulsiones se presentan cuando las neuronas en el cerebro están excitadas de manera anormal. No está claro por qué las convulsiones cesan alrededor de los 4 meses de edad. Es probable que los canales de potasio formados a partir de las proteínas KCNQ2 y KCNQ3 desempeñen un papel importante en la prevención de la excitabilidad excesiva de las neuronas en los recién nacidos. Alrededor del 70% de las personas con BFNS tienen una mutación en el gen KCNQ2 o el gen KCNQ3. Se está trabajando para identificar otras mutaciones de genes implicados en esta enfermedad.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese la alteración. En la mayoría de los casos, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado. Unos pocos casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen KCNQ2. Estos casos ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con epilepsia neonatal familiar benigna (BFNS), mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes KCNQ2 y KCNQ3, respectivamente, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).