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Dubin-Johnson, Síndrome de ..., (Dubin-Johnson syndrome) - Gen ABCC2

 

El síndrome de Dubin-Johnson, también conocido como ictericia idiopática crónica, es una alteración caracterizada por la coloración amarillenta de la piel y la esclerótica. En las personas más afectadas, la ictericia aparece durante la adolescencia o a comienzos de la edad adulta, aunque algunos individuos se han diagnosticado poco después del nacimiento. En estos casos, los recién nacidos afectados tienen hepatomegalia y colestasis que desaparecen posteriormente. Aunque la ictericia suele ser el único síntoma del síndrome de Dubin-Johnson, algunas personas también presentan debilidad, dolor abdominal superior leve, náuseas y/o vómitos.

El síndrome de Dubin-Johnson es debido a mutaciones en el gen ABCC2 (ATP binding cassette subfamily C member 2), situado en el brazo largo del cromosoma 10 (10q24.2). Este gen, codifica la proteína de resistencia a múltiples fármacos 2 (MRP2). Esta proteína actúa como una bomba para el transporte de sustancias al exterior del hígado, los riñones, el intestino, o la placenta para que puedan ser excretados del organismo.

Se han identificado más de 40 mutaciones en el gen ABCC2 responsables del síndrome de Dubin-Johnson. La mayoría de estas mutaciones cambian aminoácidos en la proteína MRP2. Una mutación frecuente entre los judíos iraníes que viven en Israel reemplaza al aminoácido isoleucina por el aminoácido fenilalanina en la posición 1173 en MRP2 (Ile1173Phe o I1173F). Otra mutación que se observa con frecuencia entre la población marroquí-judía de Israel sustituye el aminoácido arginina por el aminoácido histidina en la posición 1150 en MRP2 (Arg1150His o R1150H). Las mutaciones en el gen, dan lugar a una versión de la proteína que no puede bombear eficazmente sustancias al exterior de las células. Estas mutaciones afectan en particular al transporte de la bilirrubina en la bilis. Como consecuencia, la bilirrubina se acumula en el organismo, dando lugar a hiperbilirrubinemia, lo que causa el color amarillo de la piel y la esclerótica en las personas con la enfermedad.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con síndrome de Dubin-Johnson, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ABCC2, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).