Instituto Valenciano de Microbiología
(IVAMI)

Masía El Romeral
Ctra. de Bétera a San Antonio Km. 0,3
46117 Bétera (Valencia)
Tel. 96 169 17 02
Fax 96 169 16 37
Email: 
www.ivami.com
CIF B-96337217

Imprimir

Displasia ectodérmica hipohidrótica (Hypohidrotic ectodermal dysplasia) – Genes EDA, EDAREDARADDWNT10A 

            La displasia ectodérmica hipohidrótica (DEH), también conocida como síndrome de Christ-Siemens-Touraine, es uno de los cerca de 100 tipos de displasia ectodérmica. Este síndrome se caracteriza por alteraciones de las glándulas de la piel, pelo, uñas, los dientes y las glándulas sudoríparas, que se producen antes del nacimiento, durante el desarrollo de las mismas. Los signos y síntomas asociados a la DEH incluyen hipohidrosis (reducción de la sudoración), hipotricosis (menor pilosidad) e hipodoncia (disminución en el número de piezas dentales). La incapacidad de sudar puede provocar hipertermia, sobre todo cuando hace calor, y en algunos casos puede dar lugar a problemas médicos que amenazan la vida. Los rasgos faciales característicos de esta enfermedad incluyen una frente prominente, labios gruesos y un puente de la nariz aplanado. Otras características adicionales incluyen piel delgada y arrugada, piel de alrededor de los ojos de color oscuro, eczema y ocena (secreción nasal de olor fétido).

            La displasia ectodérmica hipohidrótica es debida a mutaciones en los genes EDA (ectodysplasin A), EDAR (ectodysplasin A receptor), EDARADD (EDAR associated death domain), y WNT10A (Wnt family member 10A). Las mutaciones en el gen EDA son la causa más frecuente de la enfermedad y representan más de la mitad de todos los casos. Las mutaciones de los genes EDAR, EDARADD y WNT10A representan un menor porcentaje de casos. En aproximadamente el 10 por ciento de las personas con displasia ectodérmica hipohidrótica, se desconoce la causa genética.

Los genes EDA, EDAREDARADD, codifican las proteínas ectodisplasina A, receptor de ectodisplasina y dominio de muerte celular asociado a EDAR, respectivamente. Estas proteínas actúan conjuntamente durante el desarrollo embrionario, formando parte de una vía de señalización crítica para la interacción entre dos capas de células, el ectodermo y el mesodermo. En el embrión, estas capas de células constituyen la base de muchos de los órganos y tejidos del organismo. Las interacciones ectodermo-mesodermo son esenciales para la formación de varias estructuras que surgen a partir del ectodermo, incluyendo las glándulas de la piel, pelo, uñas, los dientes y las glándulas sudoríparas.

            Se han identificado más de 300 mutaciones en el gen EDA en las personas con displasia ectodérmica hipohidrótica (DEH). El gen EDA se sitúa en el brazo largo del cromosoma X (Xq13.1). Las mutaciones en el gen EDA provocan la forma ligada al cromosoma X de la enfermedad, que representa más de la mitad de todos los casos de DEH. Algunas mutaciones en el gen EDA cambian pares de bases, mientras que otras mutaciones insertan o eliminan material genético en el gen. Estos cambios dan lugar a la síntesis de una versión no funcional de la proteína ectodisplasina. Esta proteína anómala no puede desencadenar las señales químicas necesarias para las interacciones normales entre el ectodermo y el mesodermo. Sin estas señales, los folículos pilosos, los dientes, las glándulas sudoríparas y otras estructuras ectodérmicas no se forman correctamente, dando lugar a los rasgos característicos de esta enfermedad.

            En el gen EDAR, situado en el brazo largo del cromosoma 2 (2q13), se han identificado alrededor de 50 mutaciones en las personas con DEH, y representan aproximadamente el 10 por ciento de todos los casos de DEH. En la mayoría de las mutaciones en el gen EDAR cambian los nucleótidos que codifican los aminoácidos en el receptor de la proteína EDAR, aunque también se producen deleciones de material genético del gen EDAR. Estos cambios genéticos alteran la vía de señalización necesaria para la formación de estructuras ectodérmicas tales como los folículos pilosos y las glándulas sudoríparas. Cuando este tipo de mutación está presente en una copia del gen EDAR en cada célula, provoca la forma autosómica dominante de la DEH. Otras mutaciones en el gen EDAR dan lugar a la síntesis de una versión anómala de la proteína receptora de ectodisplasina, y como consecuencia, el receptor no está disponible para desencadenar las señales químicas necesarias para las interacciones ectodermo-mesodermo y el desarrollo normal de las estructuras ectodérmicas. Este tipo de mutaciones, cuando están presentes en dos copias del gen EDAR en cada célula, provocan una forma autosómica recesiva de DEH.

En el gen EDARADD, situado en el brazo largo del cromosoma 1 (1q42.3-q43), se han descrito al menos 10 mutaciones en individuos con DEH, la mayoría de las cuales consisten en cambios aminoacídicos en la proteína receptora, los cuales van a impedir que la proteína EDARADD interactúe efectivamente con el receptor de ectodisplasina. Como consecuencia, el receptor probablemente no puede desencadenar las señales necesarias para las interacciones ectodermo-mesodermo y el desarrollo normal de los folículos pilosos, las glándulas sudoríparas, y otras estructuras ectodérmicas. Esta interrupción en el desarrollo ectodérmico da lugar a los rasgos característicos de la DEH.

El gen WNT10A, situado en el brazo largo del cromosoma 2 (2q35), codifica una proteína que forma parte de la ruta de señalización Wnt, que controla la actividad de ciertos genes y regula las interacciones entre las células durante el desarrollo embrionario. La señalización que involucra a la proteína WNT10A es crítica para el desarrollo de estructuras ectodérmicas, particularmente los dientes. Se estima que las mutaciones en el gen WNT10A representan aproximadamente el 5 por ciento de todos los casos de DEH. Las mutaciones del gen WNT10A afectan la función de la proteína, lo que altera el desarrollo de los dientes y otras estructuras que surgen de la capa de células ectodérmicas. Cuando la DEH se debe a mutaciones en el gen WNT10A, sus características son más variables que cuando es debida a mutaciones en el gen EDA, EDAR o EDARADD.

            La displasia ectodérmica hipohidrótica tiene patrones de herencia diferentes. La mayoría de los casos son debidos a mutaciones en el gen de EDA, que se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. En los varones, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para dar lugar a la enfermedad, mientras que en las mujeres una mutación debe estar presente en ambas copias del gen para expresar la alteración. Los varones se ven afectados por alteraciones recesivas ligadas a X con mayor frecuencia que las mujeres. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden transmitir rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos. Con menos frecuencia, la displasia ectodérmica hipohidrótica tiene un patrón de herencia autosómico dominante o autosómico recesivo. Las mutaciones en el gen EDAR, EDARADD o WNT10A pueden causar displasia ectodérmica hipohidrótica autosómica dominante o recesiva. La herencia autosómica dominante significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. Algunos individuos afectados heredan la mutación de un progenitor afectado. Otros casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. La herencia autosómica recesiva significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con displasia ectodérmica hipohidrótica, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes EDA, EDAR, EDARADD y WNT10A, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).