Displasia de SADDAN (SADDAN, severe achondroplasia with developmental delay and acanthosis nigricans) – Gen FGFR3.
La displasia de SADDAN (acondroplasia grave con retraso en el desarrollo y acantosis nigricans) es una alteración del crecimiento óseo caracterizado por anomalías esqueléticas, del cerebro y de la piel. Los signos y síntomas de la enfermedad incluyen baja estatura con los brazos y las piernas especialmente cortos, inclinación inusual de los huesos de las piernas, tórax pequeño con costillas y clavículas curvas, dedos cortos y anchos y, pliegues extra de la piel en los brazos y las piernas. Las anomalías estructurales provocan convulsiones cerebrales, profundo retraso en el desarrollo y discapacidad intelectual. Algunos individuos afectados presentan apnea. Además, los individuos con esta enfermedad presentan acantosis nigricans, una alteración progresiva de la piel caracterizada por la presencia de una piel gruesa, oscura y aterciopelada, que se desarrolla en la infancia o en la niñez.
Esta enfermedad es debida a mutaciones en el gen FGFR3, situado en el brazo corto del cromosoma 4 (4p16.3). Este gen, codifica una proteína denominada receptor del factor de crecimiento de fibroblastos 3. Esta proteína es parte de una familia de receptores del factor de crecimiento de fibroblastos que comparten estructuras y funciones similares. Estas proteínas juegan un papel en varios procesos celulares importantes, incluyendo la regulación del crecimiento y la división celular, la determinación del tipo de célula, la formación de los vasos sanguíneos, la cicatrización de heridas y el desarrollo del embrión. La proteína FGFR3 atraviesa la membrana celular, de modo que un extremo de la proteína permanece en el interior de la célula y el otro extremo permanece en la superficie externa. Este posicionamiento de la proteína le permite interactuar con factores específicos de crecimiento en el exterior de la célula y recibir señales que controlan el crecimiento y el desarrollo. Cuando estos factores de crecimiento se unen a la proteína FGFR3, la proteína desencadena una cascada de reacciones químicas en el interior de la célula que la instruyen para llevar a cabo ciertos cambios, como la maduración de asumir funciones especializadas. Varias isoformas de la proteína FGFR3 se codifican a partir del gen FGFR3. Las diferentes isoformas se encuentran en diversos tejidos del organismo e interactúan con una variedad de factores de crecimiento. Muchas isoformas se encuentran en las células que forman los huesos. Se cree que en células óseas, la proteína FGFR3 regula el crecimiento óseo mediante la osificación, particularmente en los huesos largos. Una isoforma particular de la proteína FGFR3 se encuentra específicamente en las células epiteliales, incluyendo las células que forman la epidermis.
Se ha identificado una mutación en el gen FGFR3 en las personas con displasia de SADDAN. El cambio genético sustituye el aminoácido metionina por el aminoácido lisina en la posición 650 de la proteína (Lys650Met o K650M). Se cree que esta mutación sobreactiva fuertemente la proteína FGFR3, dando lugar a graves problemas con el crecimiento óseo. Sigue siendo incierto cómo la mutación provoca retraso en el desarrollo o acantosis nigricans.
La displasia de SADDAN se considera una alteración autosómica dominante debido a que una copia mutada del gen FGFR3 en cada célula es suficiente para provocar la enfermedad. Los pocos casos descritos de displasia de SADDAN son debidos a nuevas mutaciones en el gen FGFR3 y tienen lugar en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con displasia de SADDAN, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen FGFR3, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).