Instituto Valenciano de Microbiología
(IVAMI)

Masía El Romeral
Ctra. de Bétera a San Antonio Km. 0,3
46117 Bétera (Valencia)
Tel. 96 169 17 02
Fax 96 169 16 37
Email: 
www.ivami.com
CIF B-96337217

Imprimir

Colesterol, Enfermedad por almacenamiento de ésteres de ..., (Cholesterol ester storage disease) - Gen LIPA

 

La enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol es una alteración congénita rara que afecta al metabolismo de los lípidos en el organismo. En los individuos afectados, se acumulan cantidades perjudiciales de lípidos en las células y los tejidos de todo el organismo. Además, el hígado se afecta con mayor intensidad, dando lugar a hepatomegalia y cirrosis hepática. Suele desarrollarse a una edad temprana arteriosclerosis, estrechándose las arterias, con posible bloqueo que puede dar lugar a un infarto de miocardio o a un derrame cerebral.

Los síntomas de la enfermedad de almacenamiento de ésteres de colesterol son muy variables. Algunas personas tienen síntomas leves y no se diagnostican hasta la edad adulta tardía, mientras que otros pueden tener disfunción hepática en la primera infancia. La esperanza de vida de las personas con enfermedad de almacenamiento de ésteres de colesterol depende de la gravedad de las complicaciones asociadas.

Esta enfermedad es debida a mutaciones en el gen LIPA, situado en el brazo  largo del cromosoma 10 (10q23.2-q23.3), que codifica la enzima lipasa ácida lisosomal. Esta enzima se encuentra en los lisosomas de las células donde se descomponen los lípidos como los ésteres de colesterol y los triglicéridos. En el organismo, el colesterol se une con las lipoproteínas de alta densidad (HDL). Las lipoproteínas de alta densidad transportan el colesterol desde los tejidos del organismo hasta el hígado para su metabolización. El colesterol unido a un ácido graso corresponde a los ésteres de colesterol, que se degradan por la lipasa ácida lisosomal en colesterol y un ácido graso.

 

Se han descrito más de 20 mutaciones en el gen LIPA en las personas con enfermedad de almacenamiento de ésteres de colesterol. La mayoría de estas mutaciones cambian aminoácidos individuales en la lipasa ácida lisosomal y disminuyen la capacidad funcional de la proteína. La mutación LIPA más frecuente responsable de la enfermedad es una mutación de sitio de empalme, en la que se sustituye el nucleótido guanina por el nucleótido adenina cerca del exón 8 del gen LIPA (IVS8-1G> A). Esta mutación altera la forma en la que se codifica la enzima, lo que da lugar a una deleción de 24 aminoácidos. Las personas con la mutación IVS8-1G> en ambas copias del gen en cada célula, sólo tienen un 5 por ciento de la cantidad normal de actividad lipasa lisosomal. Una deficiencia de la lipasa ácida lisosomal evita que el organismo metabolice correctamente los lípidos. Sin la actividad de la lipasa ácida lisosomal, los ésteres de colesterol permanecen en la sangre y en los tejidos, y no son pueden transportarse al hígado para su excreción. La acumulación resultante de triglicéridos, ésteres de colesterol y otras grasas en el interior de las células y tejidos dan lugar a los signos y síntomas de la enfermedad de almacenamiento de ésteres de colesterol.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener la mutación para que se produzca la enfermedad. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva, cada uno de ellos posee una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen LIPA, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).