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Coffin-Lowry, Síndrome de ..., (Coffin-Lowry syndrome) - Gen RPS6KA3

 

El síndrome de Coffin-Lowry es una alteración que afecta a muchas partes del organismo. Los signos y síntomas suelen ser más graves en los varones que en las mujeres, aunque en las mujeres afectadas las características de este síndrome van desde muy leves a graves. Los varones con síndrome de Coffin-Lowry tienen discapacidad intelectual moderada a profunda y retraso en el desarrollo. Las mujeres afectadas pueden ser cognitivamente normales, o pueden tener discapacidad intelectual de leve a profunda. Comenzando en la infancia o en la adolescencia, algunas personas con esta alteración presentan episodios breves de síncope cuando se excitan o sobresaltan por un ruido fuerte. Estos episodios son conocidos como episodios de caída inducida por estímulos.

Los varones más afectados, y algunas mujeres afectadas, tienen rasgos faciales característicos, incluyendo una frente prominente, ojos ampliamente espaciados e inclinados hacia abajo, nariz corta con una punta ancha y una boca amplia de labios carnosos. Estas características se hacen más pronunciadas con la edad. Las manos presentan dedos cortos y cónicos. Otras características adicionales incluyen estatura baja, microcefalia, cifoescoliosis y otras anomalías esqueléticas.

Las mutaciones del síndrome de Coffin-Lowry se encuentran en el gen RPS6KA3, situado en el brazo corto del cromosoma X (Xp22.2-p22.1). Este gen codifica una proteína que forma parte de una familia llamada ribosomal S6 quinasas (RSKs), que están implicadas en la señalización en el interior de las células. Se cree que las proteínas RSK desempeñan un papel en varios procesos celulares importantes, incluyendo el crecimiento y la división celular, la especialización celular y la apoptosis. Además, se cree que esta proteína ayuda a controlar la actividad de otros genes y desempeña un papel importante en el cerebro. La proteína está implicada en las vías de señalización celular que se requieren para el aprendizaje, la memoria a largo plazo y la supervivencia de las células nerviosas.

Se han identificado más de 125 mutaciones en el gen RPS6KA3 en las personas con síndrome de Coffin-Lowry. Todas estas mutaciones reducen o eliminan la actividad de la proteína RPS6KA3. Algunas mutaciones insertan o eliminan material genético en el gen o cambian las instrucciones del gen para codificar la proteína. Otras mutaciones cambian los aminoácidos en la proteína RPS6KA3. Estas mutaciones genéticas dan lugar a la síntesis de poca o ninguna proteína RPS6KA3; sin embargo, no está claro cómo la deficiencia o ausencia de esta proteína provoca los síntomas del síndrome de Coffin-Lowry. Una proteína RPS6KA3 funcional parece ser importante para el aprendizaje y la memoria, pero su papel en el esqueleto es desconocido. En algunas personas con las características del síndrome de Coffin-Lowry no se han identificado mutaciones en el gen RPS6KA3. En estos casos, se desconoce la causa de la afección.

Se han identificado mutaciones en el gen RPS6KA3 en algunas personas que tienen discapacidad intelectual, pero que no tienen la mayoría de los otros rasgos característicos del síndrome de Coffin-Lowry. Debido a que el gen RPS6KA3 está en el cromosoma X, esta alteración se conoce como discapacidad intelectual ligada al cromosoma X.

El síndrome de Coffin-Lowry se hereda con un patrón dominante ligado al cromosoma X. Una alteración se considera ligada al cromosoma X, si el gen mutado que da lugar al desarrollo de la patrología se encuentra en el cromosoma X, uno de los dos cromosomas sexuales. La herencia es dominante si una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la afección. En la mayoría de los casos, los varones, que tienen un cromosoma X en cada célula, presentan  signos y síntomas más graves de la enfermedad que las mujeres, que tienen dos cromosomas X en cada célula. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden pasar rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos. Entre el 70 y 80 por ciento de las personas con síndrome de Coffin-Lowry no tienen antecedentes de la enfermedad en sus familias. Estos casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen RPS6KA3. El restante 20 a 30 por ciento de los individuos afectados tienen otros miembros de la familia con síndrome de Coffin-Lowry.

Pruebas realizadas en IVAMI:en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de Coffin-Lowry, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen RPS6KA3, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).