Instituto Valenciano de Microbiología
(IVAMI)

Masía El Romeral
Ctra. de Bétera a San Antonio Km. 0,3
46117 Bétera (Valencia)
Tel. 96 169 17 02
Fax 96 169 16 37
Email: 
www.ivami.com
CIF B-96337217

Imprimir

Andermann, Síndrome de…, (Agenesia del cuerpo calloso con neuropatía periférica) (Andermann syndrome) - Gen SLC12A6

El síndrome de Andermann es una alteración de origen genético que afecta a los nervios por lo que se afecta la transmisión de señales para la sensibilidad y el movimiento muscular. Por ello se trata de una neuropatía motora y sensorial, que en la mayoría de las ocasiones se presenta junto con agenesia del cuerpo calloso cerebral. Como consecuencia, las personas afectadas por el síndrome de Andermann tienen reflejos anormales o ausentes (arreflexia) y debilidad muscular (hipotonía). Además, presentan pérdida de masa muscular, debilidad progresiva, temblores y pérdida de sensibilidad en las extremidades. En los casos más graves, los individuos afectados desarrollan una escoliosis que puede requerir cirugía. Los niños afectados suelen comenzar a caminar a los 3 ó 4 años y, a medida que crecen, van restringiendo el movimiento de ciertas articulaciones hasta que, en la adolescencia, dejan de caminar. Además, el síndrome de Andermann puede relacionarse con la extensión de ciertos nervios craneales, lo que puede generar discapacidad intelectual, debilidad muscular facial, párpados caídos y parálisis de la mirada. Así mismo, algunas personas con síndrome de Andermann tienen características físicas atípicas, como hipertelorismo ocular, braquicefalia y sindactilia. El síndrome Andermann se asocia con una menor esperanza de vida, pero los individuos afectados suelen vivir hasta la edad adulta.

Las mutaciones localizadas en el gen SLC12A6 son las responsables del síndrome de Andermann. El gen SLC12A6, ubicado en el brazo largo del cromosoma 15 (15q13), prtenece a la familia de cotransportadores K-Cl. Las proteínas codificadas por este gen se activan inducidas por la inflamación bajo condiciones hipotónicas. Su función es disminuir las concentraciones de cloruro intracelular por debajo del potencial de equilibrio electroquímico. La función específica del cotransportador codificado por el gen SLC12A6  no es del todo conocida, pero parece ser fundamental para el desarrollo y mantenimiento del tejido nervioso y se cree que puede estar involucrado en la regulación de las cantidades de potasio, cloro y agua en las células y espacios intercelulares.

Se han identificado al menos 6 mutaciones del gen SLC12A6 en personas con el síndrome de Andermann. Casi todos los individuos afectados de ascendencia franco-canadiense tienen la misma mutación en ambas copias del gen SLC12A6, en el que se elimina el nucleótidos guanina en la posición 2436 (2436delG). Esta mutación es frecuente en las poblaciones de las regiones de Saguenay-Lac-Saint-Jean y Charlevoix del noreste de Quebec. Las mutaciones en el gen SLC12A6 asociadas a síndrome de Andermann interrumpen la función de la proteína cotransportadora, interrumpiendo y/o alterando el desarrollo del cuerpo calloso y el mantenimiento de los nervios involucrados en la señalización del movimiento.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con síndrome de Andermann, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SLC12A6, y su posterior secuenciación. Se recomienda iniciar el estudio en función de la procedencia del paciente, ya que se han reportado diferencias mutacionales en función del origen. Para los pacientes de procedencia europea y canadiense, se recomienda iniciarlo por exones 11, 15 y 18, donde se localizan las principales mutaciones encontradas hasta ahora.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).