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Alzheimer tardío, Enfermedad de…, (Late-onset Alzheimer disease) - Gen APOE 

La enfermedad de Alzheimer es una alteración neurodegenerativa central que afecta sobre todo a las neuronas colinérgicas del hipocampo, al área de asociación neurocortical y a otras estructuras límbicas. Los cambios neuropatológicos comprenden atrofia cortical, placas neuríticas extracelulares, ovillos neurofibrilares intraneuronales y depósitos de amiloide en las paredes de las arterias cerebrales. Se caracteriza por una pérdida progresiva de la función cognitiva, que comprende la memoria reciente, el raciocinio abstracto, la capacidad de concentración, la percepción visual y la función espaciotemporal. Con el tiempo, los pacientes no pueden trabajar y necesitan supervisión continua. Al final de la enfermedad la mayoría de los pacientes desarrollan rigidez, mutismo e incontinencia.

La enfermedad de Alzheimer de inicio tardío suele desarrollarse después de los 65 años. A diferencia de lo que ocurre con los casos familiares de aparición temprana -véase Alzheimer familiar precoz, Enfermedad de…-, los genes implicados en la enfermedad de Alzheimer tardío no son determinantes. Hasta ahora, el único gen relacionado de forma significativa con esta forma de la enfermedad es el gen APOE, situado en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13.2). Este gen, codifica la proteína apolipoproteína E, una proteína que se combina con lípidos en el organismo para formar lipoproteínas. Las lipoproteínas son responsables del transporte de colesterol y otras grasas a través del torrente sanguíneo. El mantenimiento de las concentraciones normales de colesterol es esencial para la prevención de enfermedades cardiovasculares, incluyendo infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Se conocen tres isoformas proteicas frecuentes (ε2, ε3 y ε4), que se diferencian entre sí por la presencia de los aminoácidos cisteína o arginina en las posiciones 112 y 158 de APOE.

La enfermedad de Alzheimer de inicio tardío presenta una fuerte asociación con el alelo ε4, especialmente cuando éste se encuentra en homocigosis. La versión ε4 del gen APOE aumenta el riesgo de un individuo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío. El alelo ε4 APOE también puede estar asociado con un inicio más precoz de la pérdida de memoria y otros síntomas. Aunque no está claro cómo el alelo ε4 APOE está relacionado con el riesgo de la enfermedad de Alzheimer, se cree que este alelo está asociado con un mayor número de placas amiloides en el tejido cerebral de las personas afectadas. Una acumulación de péptido beta amiloide y placas amiloides tóxicas puede causar la muerte de las neuronas y los signos y síntomas  progresivos de esta enfermedad.

El patrón de herencia de la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío es incierto. Las personas que heredan una copia del alelo APOE ε4 tienen una mayor probabilidad de desarrollar la enfermedad, mientras que aquellas que heredan dos copias del alelo tienen un riesgo aún mayor. Es importante tener en cuenta que las personas con el alelo e4 de APOE heredan un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, no la propia enfermedad. No todas las personas con enfermedad de Alzheimer tienen el alelo ε4, y no todas las personas que tienen el alelo ε4 desarrollarán la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI detectamos la presencia de residuos de  arginina en los aminoácidos 112 y 118, propios del alelo APOE ε4, relacionado con el desarrollo de Alzheimer tardío, mediante amplificación por PCR y posterior secuenciación directa.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).