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Acondrogénesis tipo 2 (Achondrogenesis type 2) - Gen COL2A1 

La acondrogénesis tipo 2 (ACG2), también denominada acondrogénesis de Langer-Saldino, es una displasia esquelética letal que representa la forma más grave de las enfermedades asociadas a mutaciones en el gen COL2A1. Se caracteriza por un acortamiento desproporcionado del tronco y de los miembros (micromelia grave, cabeza relativamente grande, tórax pequeño, abdomen protuberante y miembros muy pequeños), asociado a un trastorno de la osificación, manifstado principalmente en la columna vertebral y la pelvis. Otros signos incluyen rasgos faciales característicos como una frente prominente, un mentón pequeño y, en algunos casos, paladar hendido. Estas anomalías dan lugar a serios problemas de salud. Los lactantes con acondrogénesis generalmente mueren antes o poco después del nacimiento.

La acondrogénesis tipo 2 (ACG2) es debida a mutaciones en el gen COL2A1, situado en el brazo largo del cromosoma 12 (12q13.11). Este gen, codifica un componente de colágeno de tipo II, denominado la cadena pro-alfa1 (II). El colágeno tipo II es la proteína más abundante de la matriz del cartílago y es completamente esencial para el desarrollo normal del esqueleto durante la etapa embrionaria, para el crecimiento y para la resistencia a fuerzas de compresión. El colágeno de tipo II es también parte del vítreo, el oído interno, y el núcleo pulposo en la columna vertebral.

Se han identificado al menos 18 mutaciones en el gen COL2A1 responsables de la acondrogénesis conocida como de tipo 2 o tipo de Langer-Saldino.  Estas mutaciones cambian aminoácidos que se utilizan para constituir la cadena pro-alfa1 (II). En concreto, el aminoácido glicina se sustituye por un aminoácido diferente en una de varias posiciones en esta cadena de colágeno. Las mutaciones en el gen que codifica el cartílago tipo II interrumpen parte de estos procesos generando diversas osteocondrodisplasias, generalmente graves dada la importancia de los procesos alterados.

Existe una amplia variabilidad fenotípica como resultado de las alteraciones genéticas en el gen COL2A1 que van desde enanismos letales en el nacimiento, en casos de Acondrogénesis tipo 2 o de Displasia Espondiloepifisaria Congénita, hasta mínimas alteraciones esqueléticas, como en el Síndrome de Stickler I. El tipo de mutación y la localización concreta en la secuencia de COL2A1 son los que determinarán la gravedad de la colagenopatía, de ahí la importancia del diagnóstico molecular. En general, los fenotipos más graves se asocian a mutaciones que provocan el truncamiento de la proteína o generan un colágeno severamente anormal, mientras que los fenotipos más leves suelen estar generados por mutaciones puntuales que dan lugar a una disminución de la producción de colágeno.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese la enfermedad. En la mayoría de los casos, la enfermedad está causada por nuevas mutaciones en el COL2A1 y por lo general ocurre en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con la acondrogénesis tipo 2 (ACG2), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen COL2A1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: biopsia de vellosidad coriónica o líquido amniótico en caso de diagnóstico prenatal y sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada en caso de diagnóstico postnatal. (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).