Acondrogénesis tipo 1B (Achondrogenesis type 1B) - Gen SLC26A2 (DTDST)
La acondrogénesis tipo 1B (ACG1B), también conocida como el tipo Parenti-Fraccaro, es una enfermedad congénita que forma parte de la familia de las condrodisplasias o displasias esqueléticas, de las que se considera la variante más grave. Se caracteriza por una hipodisplasia grave de la columna vertebral, costillas y extremidades y por una invariable letalidad inmediatamente después del nacimiento o, en ocasiones, antes del parto. Otros signos pueden incluir pie zambo, hernia umbilical o hernia inguinal.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen SLC26A2 (= DTDST), situado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q31-q34). Este gen, codifica una proteína que transporta iones de sulfato a través de las membranas celulares. Esta proteína parece estar activa en muchos de los tejidos del organismo, incluyendo el cartílago en desarrollo. Las células del cartílago utilizan iones sulfato transportados por la proteína SLC26A2 para constituir proteoglicanos, formados por varias moléculas de azúcares unidos a una proteína, dando al cartílago su estructura gelificada. Debido a que los iones de sulfato se requieren para hacer proteoglicanos, la actividad de transporte de la proteína SLC26A2 es esencial para la formación de cartílago normal.
Se han descrito al menos 8 mutaciones en el gen SLC26A2 en las personas con acondrogénesis tipo 1B o el tipo Parenti-Fraccaro. Dos de estas mutaciones parecen ser causas relativamente frecuentes de la acondrogénesis tipo 1B. Una de estas mutaciones elimina un aminoácido en la posición 341 en la proteína SLC26A2 (Val341del). La otra mutación elimina tres pares de bases en un lugar específico en el gen SLC26A2 (c.1020_1022delTGT). Las mutaciones del gen SLC26A2 impiden la codificación de cualquier proteína funcional a partir del gen SLC26A2. Sin esta proteína, las células del cartílago son incapaces incorporar los iones de sulfato necesarios, y las células no pueden producir proteoglicanos normales. La deficiencia o ausencia de estas moléculas altera gravemente la estructura del cartílago. Debido a que gran parte del esqueleto se desarrolla a partir de cartílago antes del nacimiento y en la primera infancia, las mutaciones del gen SLC26A2 impiden que los huesos se desarrollen y crezcan con normalidad, dando lugar a las anomalías esqueléticas graves observadas en la acondrogénesis tipo 1B.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la acondrogénesis tipo 1B, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SLC26A2, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: biopsia de vellosidad coriónica en caso de diagnóstico prenatal y sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada en caso de diagnóstico postnatal. (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).