Miopatía inflamatoria idiopática (Idiopathic inflammatory myopathy) – Genes HLA-DQA1, HLA-DRB1, IL1A, PTPN22 y TNF.
La miopatía inflamatoria idiopática es un grupo de alteraciones caracterizadas por inflamación de los músculos esqueléticos. Esta enfermedad suele aparecer en los adultos entre los 40 y 60 años de edad, o en niños entre las edades de 5 y 15 años, aunque puede ocurrir a cualquier edad. El síntoma principal de miopatía inflamatoria idiopática es la debilidad muscular, que se desarrolla gradualmente a lo largo de un período de semanas a meses o incluso años. Otros síntomas incluyen dolor en las articulaciones y cansancio.
Se han descrito varias formas de miopatía inflamatoria idiopática, incluyendo polimiositis, dermatomiositis, y miositis esporádica por cuerpos de inclusión. La polimiositis y dermatomiositis implican debilidad de los músculos proximales, tales como los músculos de las caderas y los muslos, brazos y cuello. Las personas con estas formas de miopatía inflamatoria idiopática pueden tener dificultades para subir escaleras, levantarse de una posición sentada o levantar objetos por encima de su cabeza. En algunos casos, la debilidad muscular puede hacer difícil tragar o respirar. La polimiositis y la dermatomiositis tienen síntomas similares, pero la dermatomiositis se distingue por una erupción de color rojizo o violáceo en los párpados, los codos, las rodillas o los nudillos. A veces, los individuos afectados presentan calcinosis. Por su parte, en la miositis esporádica por cuerpos de inclusión, los músculos más afectados son los de las muñecas y los dedos y la parte anterior del muslo. Con frecuencia, las personas afectadas pueden tropezar al caminar y tener dificultades para agarrar elementos. Al igual que en la dermatomiositis y polimiositis, la deglución puede ser difícil.
Se han identificado cambios en varios genes que pueden influir en el riesgo de desarrollar artritis idiopática juvenil. Muchos de estos genes pertenecen a una familia de genes que codifican un grupo de proteínas relacionadas denominado el complejo de antígeno leucocitario humano (HLA). El complejo HLA ayuda al sistema inmunológico a distinguir las propias proteínas del organismo, de las proteínas producidas por los invasores (tales como virus y bacterias). Cada gen HLA tiene diferentes variaciones normales, permitiendo que el sistema inmunológico de cada persona reaccione a una amplia gama de proteínas extrañas. Las variaciones en el gen HLA-DQA1, situado en el brazo corto del cromosoma 6 (6p21.3), y en el gen HLA-DRB1, situado en el brazo corto del cromosoma 6 (6p21.3), parecen afectar el riesgo de desarrollar miopatía inflamatoria idiopática.
Se están estudiando las variaciones en otros genes relacionados con la función inmune del organismo para entender cómo contribuyen al riesgo de desarrollar la enfermedad. Es probable que las variaciones genéticas específicas aumenten el riesgo de desarrollar miopatía inflamatoria idiopática y, la exposición a ciertos factores ambientales desencadena la enfermedad. La infección, la exposición a ciertos medicamentos, y la exposición a la luz ultravioleta se han identificado como posibles desencadenantes ambientales, pero se desconoce la mayoría de los factores de riesgo de esta enfermedad.
El gen IL1A, situado en el brazo largo del cromosoma 2 (2q14), codifica la proteína interleucina-1 alfa. Las interleucinas son un grupo de proteínas que están involucradas en la comunicación de célula a célula y tienen una amplia variedad de funciones dentro del sistema inmunológico. La interleuquina-1 alfa se describe como "pro-inflamatoria", ya que estimula la actividad de los genes implicados en la inflamación y la inmunidad. Esta proteína desempeña un papel fundamental en la protección del organismo de invasores extraños como las bacterias y los virus. También está implicada en la resorción ósea, la descomposición y la eliminación de tejido óseo que ya no se necesita.
El gen PTPN22, situado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p13.2), codifica una proteína que pertenece a la familia PTP (proteína tirosina fosfatasas). Las proteínas PTP juegan un papel en la regulación de la transducción de señales. Estas señales instruyen a la célula para crecer y dividirse o para madurar y asumir funciones especializadas. La proteína PTPN22 está implicada en la señalización que ayuda a controlar la actividad de las células T del sistema inmune. La variación del gen PTPN22 asociada con alteraciones autoinmunes cambia el aminoácido arginina por el aminoácido triptófano en la posición 620 en la secuencia de la proteína PTPN22 (Arg620Trp o R620W). Esta variación probablemente afecta a la actividad de la proteína, lo que hace más difícil para el organismo controlar la inflamación y evitar que el sistema inmune ataque sus propios tejidos.
El gen TNF, situado en el brazo corto del cromosoma 6 (6p21.3), codifica una citocina proinflamatoria multifuncional que pertenece a la superfamilia de factor de necrosis tumoral (TNF). Esta citocina es secretada principalmente por los macrófagos. Esta citocina está involucrada en la regulación de un amplio espectro de procesos biológicos, incluyendo la proliferación celular, la diferenciación, la apoptosis, el metabolismo de los lípidos y la coagulación. Esta citoquina ha sido implicada en una variedad de enfermedades, incluyendo enfermedades autoinmunes, resistencia a la insulina, y el cáncer.
La mayoría de los casos de miopatía inflamatoria idiopática son esporádicos, lo que significa que ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. Sin embargo, varias personas con miopatía inflamatoria idiopática han tenido parientes cercanos con alteraciones autoinmunes. Un pequeño porcentaje de todos los casos de miopatía inflamatoria idiopática se ha descrito en las familias. Sin embargo, no tiene un patrón de herencia claro. Múltiples factores genéticos y ambientales probablemente juegan un papel en la determinación del riesgo de desarrollar la enfermedad. Como consecuencia, heredando una variación genética vinculada con miopatía inflamatoria idiopática no significa que una persona desarrolle la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con miopatía inflamatoria idiopática, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes HLA-DQA1, HLA-DRB1, IL1A, PTPN22 y TNF, respectivamente, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).