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Cole, Enfermedad de …, (Cole disease) – Gen ENPP1.

La enfermedad de Cole es una alteración que afecta a la piel. Por lo general, las personas afectadas presentan hipopigmentación en los brazos y las piernas así como queratodermia palmoplantar punteada. Estas características de la piel están presentes al nacer o se desarrollan en el primer año de vida. En algunos casos, los individuos con la enfermedad de Cole desarrollan calcificaciones en los tendones, que puede provocar dolor durante el movimiento. Estas calcificaciones también pueden desarrollarse en la piel o en el tejido mamario.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen ENPP1, situado en el brazo largo del cromosoma 6 (6q22-q23). Este gen, codifica una proteína que ayuda a prevenir que los minerales, incluyendo el calcio, se depositen en los tejidos del organismo donde no corresponden. Además, desempeña un papel en el control de la señalización celular en respuesta a la hormona insulina, a través de la interacción entre una parte de la proteína ENPP1 denominado el dominio SMB2 y el receptor de insulina. La insulina desempeña muchas funciones en el organismo, incluyendo la regulación de los niveles de azúcar en la sangre mediante el control de la cantidad de glucosa que pasa de la sangre a las células para ser utilizadas como energía. La señalización celular en respuesta a la insulina, también es importante para el mantenimiento de la epidermis, ya que ayuda a controlar el transporte del pigmento melanina de los melanocitos a los queratinocitos, y también está involucrado en el desarrollo de los queratinocitos.

Se han identificado al menos 3 mutaciones del gen ENPP1 en las personas con enfermedad de Cole. Estas mutaciones cambian la estructura del dominio SMB2, lo que altera su interacción con el receptor de la insulina y afecta a la señalización celular. El consiguiente deterioro de la función de ENPP1 en el transporte de melanina y en el desarrollo de queratinocitos conduce a la hipopigmentación y queratodermia que se produce en la enfermedad de Cole. Las mutaciones también pueden poner en peligro el control de calcificación por parte de ENPP1, lo que probablemente explica los depósitos de calcio anormales que se producen en algunas personas con la enfermedad. Por razones que no están claras, los cambios en la señalización de la insulina no parecen afectar el control de azúcar en la sangre.

La enfermedad de Cole se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En la mayoría de los casos de esta enfermedad, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado. Otros casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con la enfermedad de Cole, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ENPP1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).