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Pierre Robin no sindrómico o aislado (Isolated Pierre Robin sequence) - Gen SOX9 

La secuencia de Pierre Robin o síndrome de Pierre Robin, es un conjunto de alteraciones que afectan a la cabeza y la cara, y que consiste en micrognatia, glosoptosis, obstrucción de las vías respiratorias y paladar hendido. Esta enfermedad se describe como una "secuencia", debido a que una de sus características, una mandíbula inferior subdesarrollada, inicia una secuencia de eventos antes del nacimiento que da lugar a los otros signos y síntomas. En concreto, una mandíbula anormalmente pequeña afecta a la colocación de la lengua y la formación del paladar, lo que lleva a glosoptosis y paladar hendido.

La combinación de los rasgos característicos de la secuencia de Pierre Robin puede provocar dificultad respiratoria y problemas para comer a comienzos de la vida. Como consecuencia, algunos recién nacidos afectados tienen retraso del crecimiento. En algunos niños afectados, el defecto de la mandíbula se corrige con el transcurso del tiempo y llegan a tener barbillas de tamaño normal. Algunas personas tienen la secuencia de Pierre Robin, como parte de un síndrome que afecta a otros órganos y tejidos en el organismo, tales como la displasia campomélica o el síndrome de Stickler. Estos casos se describen como sindrómicos. Cuando la secuencia de Pierre Robin se produce por sí misma, se describe como no sindrómica o aislada. Aproximadamente, del 20 al 40 % de los casos de secuencia de Pierre Robin son aislados.

Los cambios en el ADN cerca del gen SOX9 (SRY-box 9) son la causa genética más frecuente de la secuencia aislada de Pierre Robin. Este gen, situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q24.3), codifica una proteína que desempeña un papel crítico en la formación de muchos tejidos y órganos diferentes durante el desarrollo embrionario. La proteína SOX9 es especialmente importante para el desarrollo del esqueleto y desempeña un papel clave en la determinación del sexo antes del nacimiento. La proteína, regula la actividad de otros genes, especialmente aquellos que son importantes para el desarrollo del esqueleto y los órganos reproductivos.

Se cree que los cambios genéticos asociados con la secuencia de Pierre Robin interrumpen regiones que normalmente regulan la actividad del gen SOX9 durante el desarrollo de la mandíbula inferior, lo que reduce la actividad del gen SOX9. Como consecuencia, la proteína SOX9 no puede controlar adecuadamente los genes esenciales para el desarrollo normal de la mandíbula, dando lugar a micrognatia. El subdesarrollo de la mandíbula inferior afecta a la colocación de la lengua y la formación del paladar, lo que lleva a glosoptosis y paladar hendido.

Es probable que los cambios en otros genes, algunos de los cuales no se han identificado, también estén involucrados en el desarrollo de este proceso. Se cree que ciertos factores no genéticos, por ejemplo las condiciones durante el embarazo que restringen el crecimiento de la mandíbula, pueden ser responsables de algunos casos aislados de la enfermedad.

La secuencia de Pierre Robin generalmente no se hereda, sino que es debida a nuevos cambios genéticos y se presenta en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. Cuando la enfermedad se hereda, sigue un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del ADN alterado en cada célula es suficiente para expresar la alteración. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con secuencia de Pierre Robin, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SOX9, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).