Disritmia auricular y digestiva crónica (Chronic atrial and intestinal dysrhythmia) – Gen SGOL1. 

La disritmia auricular y digestiva crónica (CAID) es una enfermedad que afecta el corazón y el sistema digestivo. Esta enfermedad altera el ritmo normal de los latidos del corazón, conduciendo a una anomalía del ritmo cardíaco denominada síndrome del seno enfermo, y afecta las contracciones musculares rítmicas que impulsan los alimentos por el intestino (peristaltismo), conduciendo a una alteración denominada seudoobstrucción intestinal. Los problemas cardíacos y digestivos se desarrollan al mismo tiempo, por lo general a los 20 años de edad.

El síndrome del seno enfermo (también conocido como disfunción del nódulo sinusal) es una anomalía del nódulo SA. El nódulo SA genera impulsos eléctricos que comienzan cada latido del corazón. En las personas con síndrome de seno enfermo, el nódulo SA no funciona normalmente, lo que suele provocar bradicardia, taquicardia o síndrome de taquicardia-bradicardia. Los síntomas relacionados con los latidos cardíacos anormales pueden incluir mareos, aturdimiento, síncope, palpitaciones y confusión o problemas de memoria. Durante el ejercicio, muchas personas afectadas presentan dolor precordial, dificultad para respirar o cansancio.

Por su parte, la seudoobstrucción intestinal conduce a una acumulación de alimentos parcialmente digeridos en el intestino. Esta acumulación puede provocar distensión y dolor, náuseas, vómitos y, estreñimiento o diarrea. Las personas afectadas presentan pérdida de apetito y deterioro de la capacidad de absorber los nutrientes, que pueden llevar a la desnutrición. Estos síntomas se asemejan a los de una obstrucción intestinal, pero en la seudoobstrucción intestinal no se produce ningún bloqueo.

La disritmia auricular y digestiva crónica (CAID) es debida a cambios en el gen SGOL1, situado en el brazo corto del cromosoma 3 (3p24.3). Este gen, codifica parte de un complejo de proteína denominado cohesina. Este complejo de proteínas ayuda a controlar la colocación de los cromosomas durante la división celular. Antes de que las células se dividan, deben copiarse todos sus cromosomas. El ADN copiado de cada cromosoma está dispuesto en dos estructuras idénticas, las cromátidas hermanas, que están unidas la una a la otra a lo largo de las primeras etapas de la división celular. En este proceso, la cohesina mantiene las cromátidas hermanas juntas y, al hacerlo, ayuda a mantener la estabilidad de la estructura cromosómica durante la división celular.

Al menos una mutación del gen SGOL1 ha sido identificada en personas con disritmia auricular y digestiva crónica (CAID). La mutación asociada sustituye el aminoácido lisina con el aminoácido ácido glutámico en la posición 23 de la proteína (Lys23Glu o K23E). Es probable que este cambio pueda dar lugar a un complejo de cohesina que es menos capaz de mantener las cromátidas hermanas juntas, conduciendo a una disminución de la estabilidad cromosómica durante la división celular. Se cree que esta inestabilidad provoca la senescencia de las células en el músculo intestinal y en el nódulo sinusal, dando lugar a problemas de mantenimiento de los movimientos rítmicos propios del corazón y los intestinos y, que lleva a los signos y síntomas de CAID. Aunque no está claro por qué las mutaciones genéticas SGOL1 afectan específicamente el corazón y los intestinos en CAID, es probable que la expresión del gen SGOL1 en ciertos tejidos embrionarios o una función particular de la proteína SGOL1 en el nódulo sinoauricular y en células que ayudan a controlar el ritmo de los movimientos intestinales, puede dar respuesta a las características de la enfermedad.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con disritmia auricular y digestiva crónica (CAID), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SGOL1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).