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Neuropatía motora distal tipo V (Distal hereditary motor neuropathy type V) – Genes BSCL2 y GARS. 

La neuropatía motora distal tipo V es una enfermedad progresiva que afecta a las células nerviosas de la médula espinal. Esta enfermedad, conduce a debilidad muscular y afecta el movimiento de las manos y los pies.

Los síntomas de la neuropatía motora distal tipo V suelen comenzar durante la adolescencia, pero la aparición puede variar desde la infancia hasta mediados de los 30 años. El síntoma inicial, suele ser los calambres en la mano provocados por la exposición a bajas temperaturas. Los rasgos característicos de la enfermedad son la atrofia de los músculos de la mano (específicamente en el lado del pulgar y del dedo índice y en la palma en la base del pulgar) y las anomalías del pie, formando un arco alto. Algunos individuos afectados desarrollan eventualmente problemas para caminar. Las personas afectadas tienen una esperanza de vida normal.

Este proceso es debido a mutaciones en los genes BSCL2 y GARS.

El gen BSCL2, situado en el brazo del cromosoma 11 (11q13), codifica una proteína denominada seipina, cuya función es desconocida. Dentro de las células, la proteína se encuentra en la membrana del retículo endoplásmico. El retículo endoplasmático modifica las proteínas recién codificadas y ayuda al  transporte de proteínas, grasas y otras moléculas a sitios específicos, ya sea en el interior o exterior de la célula. El gen BSCL2 está activo en las células de todo el organismo, particularmente en las neuronas motoras y en las células cerebrales. Se cree que seipina puede desempeñar un papel crítico a comienzos del desarrollo de estas células. Se han identificado al menos 2 mutaciones en el gen BSCL2 en las personas con neuropatía motora distal tipo V. Estas mutaciones cambian aminoácidos individuales en la codificación de seipina. En una mutación, el aminoácido serina se sustituye con el aminoácido leucina en la posición 90 (Ser90Leu o S90L). La otra mutación es la mutación N88S. Aunque no está claro cómo estas mutaciones dan lugar a la enfermedad, probablemente alteren la estructura de seipina, haciendo que se pliegue en una forma de 3-dimensional incorrecta. Como consecuencia, las proteínas seipina mal plegadas se acumulan en el retículo endoplásmico. Esta acumulación conduce a daños y destruye las neuronas motoras, lo que conduce a la debilidad muscular.

El gen GARS, situado en el brazo corto del cromosoma 7 (7p15), codifica una enzima denominada glicil-ARNt sintetasa. Esta enzima se encuentra en todos los tipos celulares y desempeña un papel importante en la síntesis de las proteínas. Durante la síntesis de proteínas, los aminoácidos están conectados entre sí en un orden específico, creando una cadena de aminoácidos. La glicil-ARNt sintetasa juega un papel en la adición del aminoácido glicina en el lugar apropiado en la cadena de proteína de aminoácidos. Se han identificado varias mutaciones en el gen GARS en individuos con neuropatía motora distal tipo V. Estas mutaciones cambian aminoácidos individuales en la codificación de glicil-ARNt sintetasa. Aunque no está claro cómo estas mutaciones genéticas conducen a esta enfermedad, es probable que reduzcan la actividad de glicil-ARNt sintetasa, lo que puede perjudicar la transmisión de los impulsos nerviosos.

La neuropatía motora distal tipo V se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con neuropatía motora distal tipo V, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes BSCL2 y GARS, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).