Neuropatía sensorial y autónoma hereditaria tipo V (Hereditary sensory and autonomic neuropathy type V -HSAN5-) – Gen NGF.
La neuropatía sensorial y autónoma hereditaria tipo V (HSAN5) es una enfermedad que afecta principalmente a las neuronas sensoriales, que transmiten información sobre sensaciones como el dolor, la temperatura, y el tacto. En general, los signos y síntomas de la enfermedad aparecen en el nacimiento o durante la infancia. Las personas afectadas pierden la capacidad de sentir dolor, calor y frío. La percepción de dolor intenso, el sentimiento de dolor por lesiones en los huesos, ligamentos o músculos, está especialmente afectada en las personas con HSAN5. Debido a la incapacidad de sentir dolor intenso, los individuos afectados sufren repetidas lesiones graves, como fracturas óseas y lesiones en las articulaciones que pasan desapercibidas. El trauma repetido puede conducir a una alteración denominada articulaciones de Charcot, en la que se destruyen los huesos y los tejidos que rodean las articulaciones.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen NGF, situado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p13.1). Este gen, codifica una proteína denominada factor beta de crecimiento nervioso (NGFβ). Esta proteína es importante en el desarrollo y la supervivencia de las neuronas, especialmente de las neuronas sensoriales. Esta proteína actúa uniéndose a sus receptores, lo que inicia la señalización en el interior de la célula. La proteína NGFβ puede unirse a dos receptores diferentes, el receptor NTRK1 o el receptor p75NTR. Ambos receptores se encuentran en la superficie de las neuronas sensoriales y otros tipos de neuronas. La unión de la proteína NGFβ al receptor de señales de NTRK1 hace que estas neuronas crezcan y maduren y asuman funciones especializadas. Esta unión también bloquea las señales que inician el proceso de apoptosis. Además, la señalización de NGFβ a través de NTRK1 juega un papel en la sensación del dolor. Los estudios sugieren que la señalización de p75 puede ayudar a las neuronas sensoriales a crecer y diferenciarse, pero también puede desencadenar la apoptosis.
Se ha identificado al menos una mutación en el gen de NGF que da lugar a neuropatía sensorial y autónoma hereditaria tipo V (HSAN5). Esta mutación cambia un solo aminoácido en la proteína NGFβ. Específicamente, se sustituye el aminoácido arginina por el aminoácido triptófano en la posición 100 (Arg100Trp o R100W). Este cambio, provoca que la proteína mutada NGFβ no pueda unirse al receptor p75NTR y altera la señalización a través del receptor NTRK1. Además, las personas con HSAN5 tienen un número reducido de neuronas sensoriales. Sin embargo, no está claro el mecanismo por el que la mutación del gen de NGF conduce a la incapacidad de sentir dolor y sensibilidad a la temperatura. Aunque la proteína NGFβ es importante en muchos tipos de neuronas, las neuronas sensoriales sólo parecen ser afectadas en las personas con HSAN5.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con neuropatía sensorial y autónoma hereditaria tipo V (HSAN5), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen NGF, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).