Progeria de Hutchinson-Gilford, Síndrome de …, (Hutchinson Gilford progeria syndrome) - Gen LMNA
El síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford es una alteración genética de comienzo en la infancia que se caracteriza por una rápida aceleración del proceso natural de envejecimiento. Los niños afectados suelen tener una apariencia normal al nacer y en la primera infancia, pero luego presentan retraso del crecimiento. Estos individuos desarrollan una apariencia facial característica que incluye ojos prominentes, una nariz delgada con una punta plana, labios finos, una barbilla pequeña y pabellones auriculares protuberantes. Otros signos y síntomas adicionales pueden incluir alopecia, piel de aspecto envejecido, anomalías en las articulaciones y pérdida de grasa subcutánea. Además, los individuos afectados presentan arteriosclerosis de comienzo en la infancia y tienen un mayor riesgo de ataque cardíaco o derrame cerebral a una edad temprana. Estas complicaciones graves pueden empeorar con el tiempo y son potencialmente fatales. Esta enfermedad no altera el desarrollo intelectual o el desarrollo de habilidades motoras tales como sentarse, levantarse y caminar.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen LMNA (lamin A/C), situado en el brazo largo del cromosoma 1 (1q22). Este gen, codifica varias proteínas algo diferentes denominadas laminas. Las dos proteínas principales codificadas a partir de este gen, la lamina A y la lamina C, se codifican en la mayoría de las células del organismo y tienen una secuencia casi idéntica de aminoácidos. Las laminas A y C son proteínas estructurales denominadas proteínas de filamentos intermedios. Los filamentos intermedios proporcionan estabilidad y resistencia a las células. Las laminas A y C son los componentes de apoyo de la envoltura nuclear. Específicamente, estas proteínas se encuentran en la lámina nuclear. La envoltura nuclear regula el movimiento de las moléculas entre el interior y exterior del núcleo y, es probable que pueda desempeñar un papel en la regulación de la actividad de ciertos genes. La proteína lamina A debe ser procesada en el interior de la célula antes de convertirse en parte de la lámina. Su forma inicial, denominada prelamina A, se somete a una serie compleja de etapas que son necesarias para que la proteína se inserte en la lámina. La lamina C no tiene que someterse a este proceso antes de convertirse en parte de la lámina.
Se ha identificado una mutación específica en el gen LMNA en la mayoría de los pacientes con síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford progeria. Esta mutación reemplaza el nucleótido citosina por el nucleótido timina en la posición 1824 (C1824T). Esta mutación también se conoce como Gly608Gly o G608G. La mutación C1824T da lugar a una versión anormal de la proteína lamina A denominada progerina, en la que están ausentes 50 aminoácidos cerca de un extremo. La ubicación de esta mutación no afecta a la síntesis de lamina C. SE han identificado otras mutaciones en el gen LMNA en un pequeño número de personas con las características de la enfermedad. Las mutaciones en el gen dan lugar a una versión anormal de la lamina A que no puede ser procesada correctamente en el interior de la célula. Cuando la proteína alterada se incorpora en la lámina, puede alterar la forma de la envoltura nuclear. Con el tiempo, una acumulación de esta proteína alterada parece dañar la estructura y la función del núcleo, haciendo que las células sean más propensas a la apoptosis prematura. Se está trabajando para determinar cómo estos cambios provocan los signos y síntomas del síndrome.
El síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford se considera una enfermedad autosómica dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. Esta enfermedad es debida a nuevas mutaciones en el gen LMNA y, en general, se produce en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con síndrome de Hutchinson-Gilford progeria, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen LMNA, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).