Displasia frontonasal (Frontonasal dysplasia) – Genes ALX1, ALX3, y ALX4.
La displasia frontonasal, también denominada síndrome de fisura media del rostro, es una enfermedad caracterizada por un desarrollo anormal de la cabeza y la cara antes de nacer. Las personas con displasia frontonasal tienen al menos dos de las siguientes características: hipertelorismo ocular, base nasal ancha, hendidura en uno o ambos lados de la nariz, nariz sin punta, una hendidura central que puede implicar la nariz, el labio superior o el paladar, formación incompleta de los huesos anteriores del cráneo, por lo que la solo la piel cubre esta pare (cranium ocultum bifidum). Otras características adicionales de la enfermedad pueden incluir malformaciones faciales, agenesia del cuerpo calloso y discapacidad intelectual.
Se han descrito tres tipos de displasia frontonasal que se distinguen por sus causas genéticas y sus signos y síntomas. Además de las características descritas anteriormente, cada tipo se asocia con otras características particulares. Las personas con displasia frontonasal tipo 1 suelen tener alteraciones de la nariz, surco nasolabial y ptosis palpebral. Las personas con displasia frontonasal tipo 2 pueden tener alopecia y forámenes parietales agrandados. Con frecuencia, los varones con esta forma de la enfermedad tienen anomalías genitales. Por su parte, las características de la displasia frontonasal tipo 3 incluyen anoftalmia o microftalmia y orejas de implantación baja rotadas hacia atrás. En general, el tipo de 3 de la enfermedad se asocia con anomalías faciales más intensas, pero la gravedad de la enfermedad varía ampliamente, incluso entre individuos con el mismo tipo.
La esperanza de vida de los individuos afectados depende de la gravedad de las malformaciones y si una intervención quirúrgica puede o no mejorar los problemas de salud asociados, tales como problemas respiratorios y de alimentación provocados ??por las fisuras faciales.
Este proceso es debido a mutaciones en los genes ALX1, ALX3 y ALX4. Las mutaciones en el gen ALX1, situado en el brazo largo del cromosoma 12 (12q21.31), provocan la displasia frontonasal tipo 3. Las mutaciones en el gen ALX3, situado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p13.3), son responsables del tipo 1 y las mutaciones en el gen ALX4, situado en el brazo corto del cromosoma 11 (11p11.2), dan lugar al tipo 2 de la enfermedad. Estos genes codifican proteínas miembros de la familia de proteínas homeobox que son necesarias para el desarrollo normal, sobre todo de la cabeza y la cara antes del nacimiento. Estas proteínas son factores de transcripción que controlan la actividad de los genes que regulan el crecimiento y la proliferación y la migración celular. Las proteínas ALX3 y ALX4 participan principalmente en el desarrollo de la nariz y los tejidos circundantes, mientras que la proteína ALX1 está involucrada en el desarrollo de los ojos, la nariz y la boca.
Se han identificado al menos 3 mutaciones en el gen ALX1, 7 mutaciones en el gen ALX3 y 4 mutaciones en el gen ALX4 que conducen a displasia frontonasal. Las mutaciones en estos genes reducen o eliminan la función de la proteína respectiva. Como consecuencia, la regulación de la organización de células durante el desarrollo de la cabeza y la cara se interrumpe, afectando particularmente a la mitad de la cara. El desarrollo anormal de la nariz, surco nasolabial y el labio superior conduce a las fisuras faciales que caracterizan esta enfermedad. Este desarrollo anormal también interfiere con la formación apropiada del cráneo y otras estructuras faciales, lo que lleva al occultum del bifidum anterior del cráneo, hipertelorismo, y otras características de la displasia frontonasal.
Cuando la displasia frontonasal es debida a mutaciones en el gen ALX1 o ALX3, se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. Por otro lado, cuando la displasia frontonasal es debida a mutaciones del gen ALX4 se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En algunos casos, una persona afectada hereda la mutación de un progenitor afectado. Otros casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con displasia frontonasal, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes ALX1, ALX3 y ALX4, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).