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Parálisis espástica ascendente de comienzo infantil hereditaria (Infantile-onset ascending hereditary spastic paralysis) - Gen ALS2 

La parálisis espástica ascendente de comienzo infantil hereditariaes una alteración caracterizada por espasticidad y paraplejia, debido a la atrofia de las neuronas motoras. Las paraplejias espásticas hereditarias se dividen en dos tipos: puras y complicadas. Los tipos puros afectan sólo los miembros inferiores, mientras que los tipos complicados afectan áreas adicionales del sistema nervioso, alterando a las extremidades superiores y otras áreas del organismo. La parálisis espástica ascendente de comienzo infantil hereditaria comienza como una paraplejia espástica hereditaria pura, con la manifestación de espasticidad y debilidad sólo en las piernas, pero a medida que la enfermedad progresa, afecta a los músculos de los brazos, del cuello y la cabeza y los rasgos de la enfermedad son más característicos del tipo complicado.

Por lo general, los síntomas iniciales de la enfermedad se manifiestan en los primeros dos años de vida. Estos síntomas incluyen hiperreflexia y espasmos musculares frecuentes en las piernas. A medida que la enfermedad progresa, los niños afectados desarrollan rigidez y debilidad en las piernas y los brazos. Con el tiempo, la debilidad muscular y la rigidez ascienden en el organismo desde las piernas hasta la cabeza. A finales de la infancia, o comienzos de la adolescencia, la enfermedad afecta a los músculos del brazo y de la mano. Los músculos del cuello y la cabeza normalmente se debilitan durante la adolescencia. Otros síntomas adicionales incluyen movimientos oculares lentos y dificultad con el habla y la deglución.

Una enfermedad denominada esclerosis lateral primaria juvenil comparte muchas de las características de la parálisis espástica ascendente de comienzo infantil hereditaria. Ambos procesos tienen la misma causa genética y afectan significativamente el movimiento en la infancia; Sin embargo, el patrón de la degeneración del nervio es diferente. Debido a sus similitudes, estas enfermedades se consideran en ocasiones la misma entidad.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen ALS2 (ALS2, alsin Rho guanine nucleotide exchange factor), situado en el brazo largo del cromosoma 2 (2q33.1). Este gen, codifica la proteína alsina. La alsina se produce en una amplia gama de tejidos, con concentraciones superiores en el cerebro. Esta proteína es particularmente abundante en las neuronas motoras. Aunque la alsina parece tener muchas funciones, sólo se conocen algunas de ellas. Esta proteína activa las GTPasas que convierten GTP en GDP. Las GTPasas desempeñan un papel importante en la división, la diferenciación y la apoptosis celular. Además, es probable que la alsina desempeñe un papel en la endocitosis y en el desarrollo de los axones y dendritas.

Se han identificado al menos 20 mutaciones genéticas ALS2 en los individuos con parálisis espástica ascendente de comienzo infantil hereditaria. Esta mutaciones cambian o eliminan uno o más nucleótidos, lo que altera la codificación de la alsina. Como consecuencia, la alsina es inestable y se descompone rápidamente. Aunque no está claro cómo la pérdida de las proteínas alsina da lugar a la enfermedad, es probable que altere el movimiento de las moléculas esenciales en el interior de las células o altere el desarrollo de los axones y dendritas. Se cree que los axones largos son particularmente sensibles a la alteración del desarrollo. La pérdida de alsina funcional da lugar a una disminución de la función de las neuronas motoras, lo que a su vez provoca la muerte de estas células nerviosas, dando lugar a los signos y síntomas de la enfermedad.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con parálisis espástica ascendente de comienzo infantil hereditaria, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ALS2, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).