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Desmosterolosis (Desmosterolosis) – Gen DHCR24. 

La desmosterolosis es una enfermedad caracterizada principalmente por problemas neurológicos, como anomalías cerebrales y retraso en el desarrollo. Esta enfermedad también pude provocar otros signos y síntomas como retraso en el habla y las habilidades motoras, malformación del cuerpo calloso y pérdida de sustancia blanca, espasticidad y artrogriposis que afecta a las manos y los pies. Otras características que se observan en algunos individuos afectados incluyen baja estatura, tamaño anormal de la cabeza, ya sea mayor o menor que lo normal, micrognatia, paladar hendido, nistagmo, estrabismo, defectos cardíacos y convulsiones.

La desmosterolosis es debida a mutaciones en el gen DHCR24, situado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p32.3). Este gen, codifica la enzima reductasa 24-dehidrocolesterol. Esta enzima está implicada en múltiples vías que producen colesterol. Por una parte, la reductasa 24-dehidrocolesterol está implicada en la síntesis de colesterol, mediante la conversión del lípido desmosterol en colesterol. Por otra parte, la reductasa 24 deshidrocolesterol convierte el lípido lanosterol en otro lípido denominado 24,25-dihidrolanosterol. El producto final de ambos es el colesterol. El colesterol es necesario para el desarrollo embrionario normal y tiene funciones importantes tanto antes como después del nacimiento. Es un componente importante de las membranas celulares y la mielina. Además, el colesterol se une a ciertas proteínas para activar la vía de señalización “hedgehog”, que es crítica para el desarrollo normal de muchas partes del organismo antes del nacimiento. Adicionalmente, el colesterol desempeña un papel en la producción de ciertas hormonas y los ácidos digestivos.

Se han descrito al menos 7 mutaciones en el gen DHCR24 responsables de desmosterolosis. Estas mutaciones cambian aminoácidos en la enzima reductasa 24-dehidrocolesterol. Como consecuencia, la actividad enzimática se reduce y la producción de colesterol también. Sin el colesterol adecuado, las membranas celulares no se forman correctamente y las células nerviosas no están protegidas por la mielina, lo que conduce a la muerte de estas células. Además, una disminución en la producción de colesterol tiene efectos más graves antes de nacer que durante otros períodos de desarrollo debido al rápido aumento que tiene lugar del número de células. La interrupción en la formación normal de las células antes del nacimiento probablemente explica las anomalías del desarrollo adicionales de la desmosterolosis.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con desmosterolosis, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen DHCR24, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).