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Bloqueo cardíaco progresivo familiar (Progressive familial heart block) – Genes SCN5A y TRPM4.

El bloqueo cardíaco progresivo familiar es una enfermedad genética que altera el latido normal cardíaco. El latido normal del corazón es controlado por impulsos eléctricos que se desplazan a través del corazón de una manera muy coordinada. El bloqueo cardíaco se produce cuando la transmisión eléctrica está obstruida en cualquier lugar entre las aurículas y los ventrículos. En las personas afectadas, la enfermedad empeora con el tiempo: a comienzos de la enfermedad, los impulsos eléctricos están parcialmente bloqueadas, pero con el tiempo, estos impulsos se bloquean por completo, inhibiendo cualquier señal a través del corazón. El bloqueo cardíaco parcial provoca bradicardia o arritmia y puede conducir a la fibrosis en las células que transmiten los impulsos eléctricos. La fibrosis contribuye al desarrollo del bloqueo cardíaco completo, lo que conduce a una señalización eléctrica sin coordinación entre las aurículas y los ventrículos y un bombeo ineficiente de la sangre en el corazón. Por su parte, el bloqueo cardíaco completo puede provocar palpitaciones, dificultad para respirar, síncope o paro cardíaco repentino y la muerte.

El bloqueo cardíaco progresivo familiar se puede dividir en tipos I y II. A su vez, el tipo I se divide en tipos IA y IB. Estos tipos difieren dependiendo de dónde se interrumpe la transmisión eléctrica cardiaca y su causa genética. En los tipos IA y IB, el bloqueo cardíaco se origina en la rama, y ??en el tipo II, el bloqueo cardíaco se origina en el nódulo auriculoventricular. Los diferentes tipos de bloqueo cardíaco progresivo familiar tienen signos y síntomas similares. La mayoría de los casos de bloqueo cardíaco no son genéticos y no se consideran bloqueo cardiaco progresivo familiar. La causa más frecuente de bloqueo cardíaco es la fibrosis cardiaca, que se produce como consecuencia del proceso normal de envejecimiento. Otras causas de bloqueo cardíaco pueden incluir el uso de ciertos medicamentos o una infección del tejido cardíaco.

La mayoría de los casos de bloqueo cardíaco progresivo familiar tipos IA y IB son  debido a mutaciones en los genes SCN5A, situado en el brazo corto del cromosoma 3 (3p21) y TRPM4, situado en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13.33), respectivamente. Las proteínas codificadas a partir de estos genes son canales que transportan cationes entre el interior y exterior de las células. Ambos canales son abundantes en las células cardíacas y desempeñan un papel clave en la capacidad de estas células para generar y transmitir señales eléctricas. Estos canales desempeñan un papel importante en la señalización del inicio de cada latido cardíaco, la coordinación de las contracciones de las aurículas y los ventrículos, y el mantenimiento de un ritmo cardíaco normal. Además de la regulación de la señalización eléctrica en el corazón, el canal de TRPM4 es importante para el funcionamiento normal del sistema inmunológico, el sistema nervioso, los riñones y el páncreas.

Se han identificado varias mutaciones en los genes SCN5A y TRPM4 que conducen al  bloqueo cardíaco progresivo familiar. Las mutaciones en estos genes cambian aminoácidos en la proteína SCN5A y en el canal TRPM4, lo que altera la función normal de los canales. Como consecuencia, las células cardíacas tienen dificultades para producir y transmitir las señales eléctricas que son necesarias para coordinar los latidos normales, lo que lleva a un bloqueo cardíaco. La muerte de estas células cardíacas con discapacidad con el transcurso del tiempo puede conducir a la fibrosis, empeorando el bloqueo cardiaco. Las mutaciones en otros genes, algunos de los cuales son desconocidos, representan los restantes casos de bloqueo cardíaco progresivo familiar.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia de un gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. Algunas personas con mutaciones genéticas TRPM4 nunca desarrollan la enfermedad, una situación conocida como penetrancia reducida. En la mayoría de los casos, una persona afectada tiene un padre con la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con bloqueo cardíaco progresivo familiar, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes SCN5A y TRPM4, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).