Globozoospermia (Globozoospermia) – Gen DPY19L2.

La globozoospermia es una enfermedad que afecta únicamente a los varones, caracterizada por una alteración morfológica del esperma y que genera la infertilidad. Los espermatozoides de los varones con globozoospermia, tienen una cabeza redonda y sin acrosoma. El esperma anormal es incapaz de fertilizar un óvulo, por lo que se produce la infertilidad.

Con mayor frecuencia, la globozoospermia es debida a mutaciones en el gen DPY19L2. Las mutaciones en este gen se encuentran en alrededor del 70% de los varones afectados. Las mutaciones en otros genes probablemente también provocan globozoospermia.

El gen DPY19L2, situado en el brazo largo del cromosoma 12 (12q14.2), codifica una proteína que se encuentra en el desarrollo de las células de esperma. Esta proteína desempeña un papel en el desarrollo del acrosoma. El acrosoma contiene enzimas que descomponen la membrana externa de las células del óvulo, lo que permite a los espermatozoides fertilizar un óvulo. El acrosoma en desarrollo está unido al núcleo de la célula. La proteína DPY19L2, que se encuentra en el interior de la membrana del núcleo, ayuda a unir el acrosoma que se está formando a la membrana nuclear. A medida que el acrosoma se desarrolla y el espermatozoide madura, el acrosoma se traslada al extremo de la cabeza del espermatozoide, lo que ayuda a alargar la cabeza que adquiere forma ovalada.

Se han identificado al menos 17 mutaciones genéticas en DPY19L2 en los varones con globozoospermia. La mayoría de estos cambios genéticos eliminan grandes regiones del gen o el gen completo. Otras mutaciones cambian aminoácidos en la proteína DPY19L2, prococando una pérdida de la proteína DPY19L2 funcional. Sin esta proteína, el acrosoma en desarrollo no está unido al núcleo y se retira de la célula. Como consecuencia, los espermatozoides no tienen acrosoma y la cabeza de los espermatozoides no se alarga. El esperma anormal no puede conseguir atravesar la membrana externa de un óvulo  para fertilizarlo, provocando la infertilidad en los varones afectados.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con globozoospermia, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen DPY19L2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).