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Pulmonar veno-oclusiva, Enfermedad …, (Pulmonary veno-occlusive disease) – Gen EIF2AK4.

La enfermedad pulmonar veno-oclusiva (EVOP) se caracteriza por la obstrucción de los vasos sanguíneos que transportan sangre desde los pulmones hasta el corazón. La oclusión es debida a una acumulación de tejido fibroso anormal en las venas pequeñas de los pulmones, lo que estrecha los vasos y afecta al flujo sanguíneo. Debido a que se dificulta el flujo sanguíneo a través de los pulmones, se produce hipertensión arterial pulmonar.

Los problemas con el flujo sanguíneo también deterioran la transferencia de sangre oxigenada al resto del organismo, lo que provoca los signos y síntomas de la enfermedad. Estos signos y síntomas incluyen disnea, fatiga, mareos, letargo, dificultad para respirar al acostarse y tos persistente. A medida que la enfermedad empeora, las personas afectadas pueden presentar cianosis, dolores en el tórax, desmayos y edema pulmonar. Algunas características vistas con frecuencia en personas con EVOP mediante una tomografía pueden incluir opacificación centrolobulillar. Los individuos afectados también presentan un engrosamiento anómalo de ciertos tejidos en los pulmones, descritos como líneas septales. Además, los ganglios linfáticos del mediastino están anormalmente agrandados.

Esta enfermedad puede comenzar a cualquier edad, y los problemas de flujo sanguíneo empeoran con el tiempo. Debido al aumento de la presión sanguínea en las arterias pulmonares, el corazón tiene que trabajar con más intensidad de lo normal para bombear la sangre a los pulmones, lo que eventualmente puede generar una insuficiencia cardíaca. La mayoría de las personas muy afectadas con esta enfermedad no viven más de 2 años después del diagnóstico.

Este proceso es debido principalmente a mutaciones en el gen EIF2AK4, situado en el brazo largo del cromosoma 15 (15q15.1). En un pequeño número de casos, puede deberse a mutaciones en otros genes. Otras posibles causas de EVOP incluyen la infección viral y la exposición a productos químicos tóxicos, incluyendo ciertos medicamentos utilizados en quimioterapia. El gen EIF2AK4, codifica una proteína que ayuda a dirigir la respuesta de una célula a los cambios que puedan dañar la célula. Esta proteína se encuentra en varios tejidos del organismo, incluyendo las paredes de los vasos sanguíneos. La proteína EIF2AK4 puede activar otra proteína denominada alfa eIF2 (eIF2α), que ayuda a la codificación de proteínas de control. Cuando las células están bajo estrés, por ejemplo, cuando el nivel de aminoácidos es demasiado bajo, EIF2AK4 activa eIF2α. Cuando está activada, eIF2α estimula los procesos que reducen la codificación de proteínas, lo que ayuda a conservar los aminoácidos. Además, la proteína eIF2α activada puede desencadenar la codificación de ciertas proteínas quye actúan como factores de transcripción. Los factores de transcripción regulados por eIF2α controlan la actividad de los genes implicados en los procesos que contribuyen a reducir la presión sobre la célula.

Se han identificado al menos 22 mutaciones en el gen EIF2AK4 en los individuos con enfermedad pulmonar veno-oclusiva. Las mutaciones identificadas conducen probablemente a una pérdida completa de la proteína funcional. Sin embargo, no está claro cómo la ausencia de proteína EIF2AK4 funcional conduce a las anomalías de las venas pulmonares características de EPVO.

Cuando la enfermedad pulmonar veno-oclusiva es debida a mutaciones en el gen EIF2AK4, se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. En contraste, cuando la enfermedad es debida a mutaciones en otro gen, puede tener un patrón de herencia autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que la enfermedad se exprese. En estos casos, uno de los padres de una persona afectada por lo general tiene un aumento de la presión arterial en los vasos de los pulmones.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con enfermedad pulmonar veno-oclusiva, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen EIF2AK4, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).