Progeria de Nestor-Guillermo, Síndrome de …, (Nestor-Guillermo Progeria syndrome) – Gen BANF1.

El síndrome de progeria de Nestor-Guillermo (NGP) es un tipo de síndrome de progeria caracterizado  por el desarrollo normal en los primeros años de vida, seguido más tarde por la aparición de lipoatrofia generalizada, osteoporosis grave y osteolisis marcada. La almohadilla subcutánea facial atrófica y la osteólisis marcada del maxilar y la mandíbula, provocan una apariencia facial seudosenil típica con micrognatia, patrón venoso subcutáneo prominente, una cresta nasal convexa y proptosis. Otros signos pueden incluir escoliosis progresiva e hipertensión pulmonar. En las personas afectadas, el desarrollo cognitivo es completamente normal. Los pacientes no tienen disfunción cardiovascular, aterosclerosis, o anomalías metabólicas.           

Este proceso es debido a mutaciones en el gen BANF1, situado en el brazo largo del cromosoma 11 (11q13.1). La proteína codificada por este gen desempeña un papel fundamental en el montaje nuclear, en la organización de la cromatina, la expresión génica y el desarrollo de las gónadas. Puede comprimir potentemente la estructura de la cromatina y participar en la contratación de la membrana y descondensación de cromatina durante el montaje nuclear. EMD y BAF son cofactores cooperativos de infección VIH-1. La asociación de EMD con el ADN viral requiere la presencia de BAF y la integrasa viral. La asociación del ADN viral con la cromatina requiere la presencia de BAF y EMD.

Se ha identificado una mutación sin sentido de transición 34G-A en el gen BANF1, que provoca una sustitución de Ala12-to-Thr (A12T) en un residuo altamente conservado. Este cambio genético provoca una reducción intensa en las concentraciones de proteína BAF en los fibroblastos, lo que indica que la mutación A12T perjudica la estabilidad de proteínas.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con síndrome de progeria de Nestor-Guillermo (NGP), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen BANF1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).