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Sinus enfermo, Síndrome del ..., (Sick sinus síndrome) – Genes SCN5A, MYH6 y HCN4.

            El síndrome del sinus enfermo, también conocido como disfunción del nódulo sinusal,  es un grupo de enfermedades del corazón relacionadas que pueden afectar el latido cardíaco. "Sinus enfermo" se refiere al nodo sinoauricular (SA), que genera impulsos eléctricos que comienzan cada latido cardíaco. Estas señales se desplazan desde el nodo SA al resto del corazón, haciendo que el músculo cardíaco se contraiga y bombee sangre. En las personas con síndrome de sinus enfermo, el nódulo SA no funciona correctamente. En algunos casos, no produce las señales adecuadas para desencadenar un latido regular. En otros, las anomalías interrumpen los impulsos eléctricos y les impiden alcanzar el resto del corazón.

            Los signos y síntomas asociados incluyen bradicardia o taquicardia, aunque en algunos casos puede presentarse síndrome de taquicardia-bradicardia. Los síntomas relacionados con los latidos cardíacos anormales pueden incluir mareos, aturdimiento, síncope, palpitaciones, y confusión o problemas de memoria. Durante el ejercicio, muchas personas afectadas presentan dolor torácico, dificultad para respirar o cansancio extremo. Por lo general, una vez que aparecen los síntomas del síndrome del sinus enfermo, tienden a empeorar con el tiempo. Sin embargo, algunas personas afectadas no llegan a presentar problemas de salud relacionados. A pesar de que la enfermedad puede ser diagnosticada en personas de cualquier edad, afecta con mayor frecuencia a adultos mayores y aumenta el riesgo coronario y vascular. Estos incluyen fibrilación auricular, insuficiencia cardíaca, paro cardíaco y accidente cerebrovascular.

            El síndrome del sinus enfermo puede ser debido a factores genéticos o ambientales. En muchos casos, se desconoce la causa de la enfermedad. Aunque los cambios genéticos son una causa infrecuente de esta enfermedad, se han encontrado mutaciones en dos genes, SCN5A, situado en el brazo corto del cromosoma 3 (3p21) y HCN4, situado en el brazo largo del cromosoma 15 (15q24.1) responsables de la enfermedad en un pequeño número de familias. Estos genes, codifican proteínas denominadas canales iónicos que transportan iones en las células cardíacas, incluyendo las células que componen el nodo SA. El flujo de estos iones es esencial para generar los impulsos eléctricos que inician cada latido cardíaco y coordinan la contracción del músculo cardíaco.

            Se han identificado al menos 10 mutaciones en el gen SCN5A y 5 mutaciones en el gen HCN4 en las personas con síndrome del sinus enfermo. Estos cambios genéticos dan lugar a la codificación de canales de sodio no funcionales, o a canales anormales, que no pueden transportar iones correctamente. El flujo de estos iones es esencial para la generación de los impulsos eléctricos que inician cada latido cardíaco y propagan estas señales a otras áreas del corazón. Las mutaciones reducen el flujo de iones de sodio, lo que altera la capacidad del nodo SA para generar y difundir señales eléctricas. Estos cambios aumentan el riesgo de latidos cardiacos anormalmente rápidos o lentos, que pueden provocar mareos, aturdimiento, síncope y otros síntomas relacionados.

            Una variación particular en otro gen, MYH6, situado en el brazo largo del cromosoma 14 (14q12), parece aumentar el riesgo de desarrollar la enfermedad. La proteína codificada a partir del gen MYH6, forma parte de la proteína miosina, que genera la fuerza mecánica necesaria para que el músculo cardíaco se contraiga. Se cree que una variación genética identificada en MYH6 en la población islandesa cambia la estructura de la miosina. En concreto, esta variación reemplaza el aminoácido arginina por el aminoácido triptófano en la posición 721 de la proteína (Arg721Trp). La variación puede alterar la estructura de la cadena pesada de la miosina-α e interrumpir su función habitual en la contracción del músculo cardíaco. Estos cambios podrían alterar la forma en la que el corazón late en algunas personas, lo que lleva a bradicardia y los síntomas relacionados, como mareos, aturdimiento y síncope.

            Con más frecuencia, el síndrome del sinus enfermo es debido a otros factores que alteran la estructura o función del nódulo SA. Estos incluyen una variedad de alteraciones cardíacas, otras alteraciones tales como la distrofia muscular, inflamación anormal, o hipoxia. Ciertos medicamentos, como los medicamentos que se administran para tratar los ritmos anormales cardíacos o la presión arterial alta, también pueden alterar la función del nodo SA. Una de las causas más comunes de la enfermedad del nódulo sinus al en los niños es un traumatismo en el nodo SA, como el provocado durante procedimientos de cirugía cardíaca. En los adultos mayores, el síndrome del sinus enfermo se asocia con frecuencia con cambios relacionados con la edad en el corazón. Con el tiempo, el nodo SA puede endurecerse y desarrollar fibrosis, lo que le impide funcionar correctamente.

 

La mayoría de los casos de esta enfermedad no se heredan. Se describen como esporádicos, lo que significa que ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. Cuando el síndrome del sinus enfermo es debido a mutaciones en el gen HCN4, tiene un patrón de herencia autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En la mayoría de los casos, una persona afectada tiene un padre con la enfermedad. Por su parte, cuando el síndrome del sinus enfermo es debido a mutaciones en el gen SCN5A, se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome del sinus enfermo, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes SCN5A, MYH6 y HCN4, respectivamente, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).