Deficiencia de proteína mitocondrial trifuncional (Mitochondrial trifunctional protein deficiency) – Genes HADHA y HADHB.

La deficiencia de proteína mitocondrial trifuncional es una enfermedad poco frecuente que impide que el organismo procese ciertas grasas para generar energía, en particular durante los períodos de ayuno.

Los signos y síntomas de la deficiencia de proteína mitocondrial trifuncional pueden comenzar en la infancia o más adelante en la vida. Las características que se producen durante la infancia incluyen dificultades en la alimentación, letargo, hipoglucemia, hipotonía y problemas en el hígado. Los niños afectados también tienen riesgo alto de padecer problemas  cardíacos graves, dificultad para respirar, coma y muerte súbita. Los signos y síntomas de la enfermedad pueden comenzar después de la infancia e incluyen hipotonía, dolor muscular, desgaste del tejido muscular y neuropatía periférica. Estos problemas pueden ser provocados por periodos de ayuno o por enfermedades como las infecciones virales. En ocasiones, esta enfermedad es confundida con el síndrome de Reye.

Este proceso es debido a mutaciones en los genes HADHA, situado en el brazo corto del cromosoma 2 (2p23) y HADHB, situado en el brazo corto del cromosoma 2 (2p23). Estos genes codifican parte de un complejo enzimático denominado proteína mitocondrial trifuncional. Esta enzima desempeña funciones complejas en las mitocondrias. Como su nombre indica, la proteína mitocondrial trifuncional contiene tres enzimas que realizan cada una, una función diferente. Este complejo enzimático se requiere para metabolizar los ácidos grasos de cadena larga. Los ácidos grasos de cadena larga son una fuente importante de energía para el corazón, los músculos, el hígado y otros tejidos.

Las mutaciones en los genes HADHA o HADHB asociadas con deficiencia de proteína mitocondrial trifuncional interrumpen las tres funciones de este complejo enzimático. Sin suficiente cantidad de este complejo enzimático, los ácidos grasos de cadena larga de los alimentos y de la grasa corporal no pueden metabolizarse. Como consecuencia, estos ácidos grasos no se utilizan para generar energía, lo que puede dar lugar a algunas de las características de esta enfermedad, tales como el letargo y la hipoglucemia. Los ácidos grasos de cadena larga o los ácidos grasos parcialmente metabolizados también pueden acumularse y dañar el hígado, el corazón y los músculos. Esta acumulación anormal da lugar a los otros signos y síntomas de la deficiencia de proteína mitocondrial trifuncional.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con deficiencia de proteína mitocondrial trifuncional, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes HADHA y HADHB, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).