Muerte súbita infantil con disgenesia testicular, Síndrome de ..., (Sudden infant death with dysgenesis of the testes syndrome -SIDDT-) – Gen TSPYL1. 

     El síndrome de muerte súbita infantil con disgenesia testicular (SIDDT) es una enfermedad poco frecuente que es mortal en el primer año de vida y que se caracteriza por anomalías del sistema reproductivo en los varones, dificultades de alimentación, y problemas respiratorios.

      Los recién nacidos que son genéticamente varones, con un cromosoma X y un cromosoma Y en cada célula, tienen testículos subdesarrollados o anormales. También pueden tener genitales externos con apariencia femenina o genitales ambiguos. En los recién nacidos afectados que son genéticamente femeninos, con dos cromosomas X en cada célula, el desarrollo de los órganos reproductivos internos y externos es normal. Así mismo, esta enfermedad se asocia con el desarrollo anormal del cerebro, particularmente del tronco cerebral. Muchas de los signos y síntomas del SIDDT parecen estar relacionados con un mal funcionamiento del tronco encefálico, incluyendo un ritmo cardíaco lento o irregular, patrones respiratorios anormales, dificultad para controlar la temperatura corporal, movimientos inusuales de la lengua y de los ojos, reflejos anormales, convulsiones y dificultades de alimentación. Los niños afectados tienen también un grito inusual que simula al balido de una cabra, probablemente como resultado de conexiones nerviosas anormales entre el cerebro y la laringe. Además, las anomalías del tronco cerebral llevan a la muerte en el primer año de vida, cuando los niños afectados tienen un paro cardiorrespiratorio.

      Este proceso es debido a una sola mutación en el gen TSPYL1, situado en el brazo largo del cromosoma 6 (6q22.1). Este gen, codifica una proteína denominada TSPY-1, cuya función es desconocida. Basándose en su papel en el SIDDT, es probable que la proteína esté implicada en el desarrollo del sistema reproductor masculino y el cerebro.

     La mutación del gen TSPYL1 identificada responsable de SIDDT, inserta un solo nucleótido en el gen TSPYL1 (457_458insG). El nucleótido adicional altera la codificación de la proteína TSPY-1, lo que da lugar a una proteína anormalmente corta, no funcional. La pérdida de la función de esta proteína parece dar lugar a las características principales de la enfermedad por interrumpir el desarrollo normal del sistema reproductor masculino y el cerebro, particularmente el tronco cerebral. Las anomalías de la función del tronco cerebral, en particular aquellas relacionadas con la respiración y el ritmo cardíaco, probablemente son el motivo de la muerte súbita en los recién nacidos afectados. Se cree que las mutaciones en el gen TSPYL1 no están asociadas con el síndrome de muerte súbita del lactante (SMSL) en la población general.

        Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de muerte súbita infantil con disgenesia testicular (SIDDT), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen TSPYL1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).