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Narcolepsia; Síndrome de Gelineau (Narcolepsy) - Gen HLA-DQB1

La narcolepsia, también conocida como síndrome de Gelineau o síndrome narcoléptico, es una alteración crónica del sueño que interrumpe el ciclo normal de sueño-vigilia. Aunque esta enfermedad puede aparecer a cualquier edad, comienza con mayor frecuencia en la adolescencia.

 

Uno de los signos de la enfermedad es la somnolencia diurna excesiva, por lo que las personas afectadas se sienten cansadas durante el día y pueden presentar la imperiosa necesidad de dormir varias veces al día. "Los ataques de sueño" pueden ocurrir en horas inusuales, como durante una comida o en medio de una conversación. Otra característica habitual de la narcolepsia es la cataplejía. Estos episodios de debilidad muscular pueden hacer que una persona afectada se desplome o se caiga, lo que en ocasiones lleva a la lesión. Los episodios de cataplejía suelen durar sólo unos segundos, y pueden ocurrir de varias veces al día a un par de veces al año. Aunque la mayoría de las personas diagnosticadas padecen cataplejía, algunos no lo hacen, lo que ha llevado a distinguir dos formas principales de la enfermedad: la narcolepsia con cataplejía y la narcolepsia sin cataplejía.

 

La narcolepsia también afecta el sueño nocturno. Además, las personas afectadas padecen con frecuencia alucinaciones hipnagógicas o alucinaciones hipnopómpicas. Muchas personas con narcolepsia tienen también la parálisis del sueño, que es la incapacidad para moverse o hablar durante un período de tiempo corto al conciliar el sueño o despertar. La combinación de alucinaciones, y la parálisis del sueño es a menudo aterrador y desagradable para las personas afectadas. Algunas personas con narcolepsia tienen todas las características principales de la enfermedad, mientras que otras tienen sólo una o dos. La mayoría de los signos y los síntomas persisten durante toda la vida, a pesar de que los episodios de cataplejía pueden ser menos frecuentes con la edad y el tratamiento.

 

La narcolepsia es probablemente debida a una combinación de factores genéticos y ambientales, algunos de los cuales han sido identificados, pero muchos de los cuales siguen siendo desconocidos. En la mayoría de los casos de narcolepsia con cataplejía, y en algunos casos sin cataplejía, las alteraciones en el sueño son debidos a una pérdida de determinadas neuronas en el hipotálamo. Estas células normalmente producen hipocretinas, que tienen muchas funciones importantes en el organismo. En particular, las hipocretinas regulan el ciclo diario sueño-vigilia. Aunque no está claro lo que provoca la muerte de las neuronas productoras de hipocretina en las personas con narcolepsia, es probable que se deba a una anomalía del sistema inmunológico.

 

Se han identificado cambios en varios genes que influyen en el riesgo de desarrollar la narcolepsia. El mejor estudiado es el gen HLA-DQB1, situado en el brazo corto del cromosoma 6 (6p21.3). Este gen, codifica una proteína que desempeña un papel importante en el sistema inmunológico. El gen HLA-DQB1, es parte de una familia de genes denominado el complejo de antígeno leucocitario humano (HLA). El complejo HLA ayuda al sistema inmunológico a distinguir las proteínas propias del organismo de las proteínas producidas por los invasores extraños, como virus y bacterias. El gen HLA-DQB1 tiene muchas variaciones normales, permitiendo que el sistema inmunológico de cada persona reaccione a una amplia gama de proteínas extrañas. Una variante del gen HLA-DQB1, denominado HLA-DQB1*06:02, se ha asociado particularmente con la narcolepsia, sobre todo en personas que también tienen cataplejía y una pérdida de hipocretinas. La mayoría de las personas con narcolepsia tienen la variación HLA-DQB1*06:02, y muchos tienen también versiones específicas de otros genes HLA, estrechamente relacionados. No está claro cómo estos cambios genéticos influyen en el riesgo de desarrollar la enfermedad.

 

Las variaciones en varios genes adicionales también se han asociado con la narcolepsia. Algunos de estos genes incluyen el gen CHKB (choline kinase beta), CPT1B (carnitine palmitoyltransferase 1B), HLA-DQA1 (major histocompatibility complex, class II, DQ alpha 1), HLA-DRB1 (major histocompatibility complex, class II, DR beta 1), P2RY11 (purinergic receptor P2Y11), TNF (tumor necrosis factor), TNFRSF1B (TNF receptor superfamily member 1B) y, TRA (T cell receptor alpha locus). Se cree que muchos de estos genes desempeñan funciones en el sistema inmunológico. Sin embargo, las variaciones en estos genes probablemente tienen una pequeña contribución al riesgo general de desarrollar la narcolepsia. Otros factores genéticos y ambientales también son susceptibles de influir en las posibilidades de desarrollar la enfermedad. Por ejemplo, las infecciones bacterianas o virales, como la faringitis estreptocócica, los resfriados y la gripe pueden estar implicados en el desencadenamiento de la narcolepsia en personas que están en riesgo.

 

La mayoría de casos de narcolepsia son esporádicos, lo que significa que ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. Aunque se ha descrito un pequeño porcentaje de todos los casos en las familias, no tiene un patrón claro de herencia. Los familiares de primer grado de las personas con narcolepsia y cataplejía tienen aproximadamente 40 veces más riesgo de desarrollar la enfermedad en comparación con las personas en la población general.

 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de variaciones genéticas asociadas con narcolepsia, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen HLA-DQB1, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).