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Parkes Weber, Síndrome de ..., (Parkes Weber syndrome) – Gen RASA1.

El síndrome de Parkes Weber es una alteración del sistema vascular caracterizada por malformaciones capilares y fístulas arteriovenosas (FAV), que están presentes desde el nacimiento. Las malformaciones capilares aumentan el flujo sanguíneo cerca de la superficie de la piel. Por lo general, se observan como manchas grandes, planas y de color rosa en la piel. En las personas con síndrome de Parkes Weber, las malformaciones capilares tienen lugar junto con múltiples microfístulas arteriovenosas, que consisten en diminutas conexiones anormales entre las arterias y las venas que afectan la circulación sanguínea. Estas FAV puede estar asociados con complicaciones que amenazan la vida, incluyendo hemorragias anormales e insuficiencia cardíaca. Otro rasgo característico del síndrome de Parkes Weber es el sobrecrecimiento en los huesos y los tejidos blandos de una extremidad, con más frecuencia de una pierna. Algunas anomalías vasculares observadas en el síndrome de Weber-Parkes son similares a los de una alteración denominada síndrome de malformación capilar - malformación arteriovenosa (CM-AVM). CM-AVM y algunos casos de síndrome de Parkes Weber tienen la misma causa genética.

Algunos casos de síndrome de Parkes Weber son debidos a mutaciones en el gen RASA1, situado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q13.3).  Cuando la enfermedad es debida a mutaciones en el gen RASA1, las personas afectadas por lo general tienen múltiples malformaciones capilares. Es poco probable que las personas con síndrome de Parkes Weber que no tienen múltiples malformaciones capilares tengan mutaciones en el gen RASA1. En estos casos, se desconoce con frecuencia el motivo de la enfermedad.

El gen RASA1 codifica una proteína conocida como p120-RasGAP, que está implicada en la transmisión de señales químicas del exterior de la célula al núcleo celular. Estas señales ayudan a controlar varias funciones celulares importantes, incluyendo el crecimiento y la proliferación celular, la diferenciación y el movimiento celular. Aunque la función de la proteína p120-RasGAP no está completamente clara, parece ser esencial para el desarrollo normal del sistema vascular.

Se han identificado varias mutaciones en el gen RASA1 en personas con síndrome de Parkes Weber. Estos cambios genéticos dan lugar a la codificación de una versión no funcional de la proteína p120-RasGAP. Una pérdida de la actividad de esta proteína altera de manera intensa la regulación de la señalización química durante el desarrollo. Sin embargo, no está claro cómo estos cambios provocan las anomalías vasculares específicas y el crecimiento excesivo de las extremidades que se observa en personas con síndrome de Parkes Weber.

La mayoría de los casos de síndrome de Parkes Weber tienen lugar en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. Estos casos se describen como esporádicos. Cuando el síndrome de Parkes Weber es debido a mutaciones en el gen RASA1, en ocasiones  se hereda de un padre afectado. En estos casos, la enfermedad tiene un patrón de herencia autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con síndrome de Parkes Weber, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen RASA1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).