Sitosterolemia (Sitosterolemia) - Genes ABCG5 o ABCG8
La sitosterolemia es una alteración en la que los fitosteroles a partir de aceites vegetales, nueces y otros alimentos de origen vegetal se acumulan en la sangre y los tejidos. El sitosterol es uno de varios esteroles vegetales que se acumulan en esta enfermedad, con un nivel en sangre de 30 a 100 veces superior a lo normal. El colesterol, puede estar ligera o moderadamente elevado en muchas personas con sitosterolemia. Las concentraciones de colesterol son especialmente altas en algunos niños afectados.
Los signos y síntomas de la sitosterolemia comienzan a aparecer después de que los alimentos que contienen esteroles vegetales se introducen en la dieta. Estos signos pueden incluir aterosclerosis, xantomas, rigidez en las articulaciones y anomalías sanguíneas. En ocasiones, las anomalías sanguíneas son los únicos signos de esta enfermedad. Por ejemplo, los eritrocitos pueden someterse a hemólisis prematuramente, dando lugar a anemia hemolítica. En ocasiones, las personas afectadas presentan estomatocitos y macrotrombocitopenia.
La sitosterolemia es debida a mutaciones en el gen ABCG5 (ATP binding cassette subfamily G member 5), situado en el brazo corto del cromosoma 2 (2p21) o en el gen ABCG8 (ATP binding cassette subfamily G member 8), situado en el brazo corto del cromosoma 2 (2p21). Estos genes codifican dos mitades de una proteína denominada esterolina (esterolina-1 y esterolina-2, respectivamente). Esta proteína está implicada en la eliminación de los esteroles vegetales que no pueden ser utilizados por las células humanas. La esterolina es una proteína transportadora que se encuentra principalmente en las células de los intestinos y del hígado. Esta proteína también contribuye a regular los niveles de colesterol eliminando alrededor del 50 % del colesterol de la dieta que es absorbido por el organismo.
Se han identificado al menos 24 mutaciones en el gen ABCG5 y 28 mutaciones en el gen ABCG8 en las personas con sitosterolemia. Estos cambios genéticos dan lugar a una proteína esterolina defectuosa que altera la eliminación de esteroles de plantas y, en menor grado, el colesterol del organismo. Estas sustancias grasas se acumulan en las arterias, la piel y otros tejidos, lo que provoca aterosclerosis, xantomas, y los signos y síntomas adicionales de sitosterolemia. El exceso de esteroles vegetales, tales como sitosterol, en los eritrocitos probablemente provoca que sus membranas celulares se vuelvan rígidas y propensas a la ruptura, lo que da lugar a la anemia hemolítica. Los cambios en la composición lipídica de las membranas de los eritrocitos y de las plaquetas pueden explicar las otras anomalías sanguíneas que a veces se producen en la sitosterolemia.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con sitosterolemia, mediante la amplificación completa por PCR de los exones delos genes ABCG5 y ABCG8, respectivamente, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).