Stevens-Johnson, Síndrome de ...; Necrolisis epidérmica tóxica (Stevens-Johnson syndrome; toxic epidermal necrolysis) – Gen HLA-B.
El síndrome de Stevens-Johnson / necrolisis epidérmica tóxica (SSJ / NET) es una reacción cutánea intensa provocada con mayor frecuencia por ciertos medicamentos. Aunque se pensaba que el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica eran alteraciones separadas, ahora se consideran parte de una misma enfermedad. El síndrome de Stevens-Johnson representa el extremo menos grave del espectro de la enfermedad, mientras que la necrólisis epidérmica tóxica representa el extremo más grave.
Con frecuencia, tanto SSJ como NET comienzan con fiebre y síntomas parecidos a la gripe. A los pocos días, se desarrollan ampollas en la piel, formando erosiones dolorosas que se asemejan a una quemadura grave de agua caliente. Por lo general, las lesiones de la piel comienzan en la cara y el tórax antes de extenderse a otras partes del organismo. En los individuos más afectados, también daña las membranas mucosas, incluyendo la mucosa oral boca y de las las vías respiratorias, lo que puede provocar problemas con la deglución y la respiración. La formación de ampollas dolorosas también puede afectar las vías urinarias y los genitales. SSJ / NET afecta con frecuencia a los ojos, provocando irritación y enrojecimiento de la conjuntiva y la córnea. Debido a que la piel normalmente actúa como una barrera protectora, los grandes daños pueden dar lugar a una peligrosa pérdida de líquidos y permitir que se desarrollen infecciones. Las complicaciones graves pueden incluir neumonía, sepsis, shock, fallo multiorgánico y la muerte.
Alrededor del 10% de las personas con síndrome de Stevens-Johnson mueren a causa de la enfermedad, mientras que hasta en un 50% de los casos de necrólisis epidérmica tóxica la enfermedad es mortal. Entre las personas que sobreviven, los efectos a largo plazo de SSJ / NET pueden incluir cambios en la pigmentación, xerosis, hiperhidrosis, alopecia, y el crecimiento anormal o pérdida de las uñas de manos y pies. Otros problemas a largo plazo pueden incluir deterioro del sabor, dificultad para orinar y anomalías genitales. Un pequeño porcentaje de los individuos afectados desarrollan sequedad crónica o inflamación de los ojos, lo que puede dar lugar a fotofobia y alteración de la visión.
Se han identificado varios cambios genéticos que aumentan el riesgo de SJS / TEN en respuesta a factores desencadenantes tales como medicamentos. La mayoría de estos cambios se producen en genes que están involucrados en la función normal del sistema inmune. Las variaciones genéticas más fuertemente asociadas con SJS / TEN se producen en el gen HLA-B, situado en el brazo corto del cromosoma 6 (6p21.3). Este gen, codifica una proteína que desempeña un papel importante en el sistema inmunológico. HLA-B es parte de una familia de genes denominada el complejo del antígeno leucocitario humano (HLA). El complejo HLA ayuda al sistema inmunológico a distinguir las propias proteínas del organismo, de las proteínas producidas por los invasores (tales como virus y bacterias). Cada gen HLA tiene diferentes variaciones normales, permitiendo que el sistema inmunológico de cada persona reaccione a una amplia gama de proteínas extrañas.
Varias variaciones del gen HLA-B han sido estudiados como factores de riesgo para el síndrome de Stevens-Johnson / necrolisis epidérmica tóxica (SSJ / NET). Por ejemplo, la variación HLA-B * 1502 aumenta el riesgo de SSJ / NET en personas que toman ciertos medicamentos utilizados para tratar las convulsiones, especialmente la carbamazepina. Esta versión del gen es más frecuente entre las personas de etnia o ascendencia del sureste asiático. Otra versión del gen HLA-B * 5801, aumenta el riesgo de SSJ / NET en las personas tratadas con alopurinol. Esta asociación se ha confirmado en los asiáticos surorientales y en personas de ascendencia no asiática, aunque HLA-B * 5801 se produce con menos frecuencia en las poblaciones no asiáticas.
Es probable que las variaciones del gen HLA-B asociados con SJS / TEN provoquen que el sistema inmune reaccione anormalmente a algunos medicamentos. En un proceso que no se entiende bien, el fármaco desencadenante hace que las células citotóxicas T y las células asesinas naturales (NK) liberen granulisina. Esta sustancia destruye las células en la piel y las membranas mucosas, incluyendo el revestimiento de la boca y de las vías respiratorias. La muerte de estas células provoca ampollas y descamación que puede tener efectos mortales. La mayoría de las personas que tienen variaciones en el gen HLA-B que están asociadas con un mayor riesgo de SJS / TEN nunca desarrollan la enfermedad, incluso si están expuestos a los fármacos que pueden desencadenar la misma. Se cree que factores genéticos y no genéticos adicionales, muchos de los cuales son desconocidos, probablemente desempeñan un papel en si un individuo en particular desarrolla SSJ / NET.
El síndrome de Stevens-Johnson / necrolisis epidérmica tóxica (SSJ / NET) no es una enfermedad hereditaria. Sin embargo, los cambios genéticos que aumentan el riesgo de desarrollar SSJ / NET se pueden transmitir de una generación a la siguiente.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Stevens-Johnson / necrolisis epidérmica tóxica (SSJ / NET), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen HLA-B, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).