Deficiencia del transportador de dopamina, Síndrome de ..., (Dopamine transporter deficiency syndrome) – Gen SLC6A3.
El síndrome de deficiencia del transportador de dopamina, también conocido como distonía-parkinsonismo infantil (IPD), es una alteración rara progresiva del movimiento caracterizada por el desarrollo de distonía y parkinsonismo.
En general, esta enfermedad comienza a manifestarse en la infancia a través del desarrollo de un patrón involuntario de movimientos, que incluyen contracciones musculares sostenidas (distonía). Los calambres musculares y espasmos continuos causan dificultad en la realización de actividades básicas como hablar, comer, beber, recoger objetos y caminar. A medida que la enfermedad progresa, los individuos afectados desarrollan rasgos de parkinsonismo que incluyen temblores, bradicinesia, rigidez e inestabilidad postural. Otros signos y síntomas que se pueden desarrollar incluyen movimientos anormales de los ojos, hipomimia, alteraciones del sueño, episodios frecuentes de neumonía y problemas con el sistema digestivo, incluyendo reflujo gastroesofágico y estreñimiento. Las personas con síndrome de deficiencia del transportador de dopamina pueden tener una menor esperanza de vida. Con frecuencia, los niños afectados fallecen a causa de una neumonía y otros problemas respiratorios. Cuando los primeros signos y síntomas aparecen más tarde en la vida, los individuos afectados pueden sobrevivir hasta la edad adulta.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen SLC6A3, situado en el brazo corto del cromosoma 5 (5p15,3). Este gen, codifica una proteína denominada transportador de dopamina o DAT. Esta proteína se encuentra situada en la membrana de ciertas neuronas en el cerebro, donde transporta dopamina en la célula. La dopamina es un neurotransmisor que desempeña funciones importantes en el reconocimiento, la motivación, el comportamiento y el control del movimiento. Para transmitir señales, la dopamina se libera en la unión sináptica, donde se une a los receptores en la superficie de las neuronas vecinas. La actividad del transportador, determina la cantidad de dopamina que está presente en la unión sináptica y por cuánto tiempo. Esta actividad hace que el transportador actúe como controlador principal de señalización de la dopamina en el cerebro.
Se han identificado al menos 25 mutaciones en el gen SLC6A3 en las personas con síndrome de deficiencia de transportador de dopamina. Las mutaciones descritas hasta ahora han sido: mutaciones sin sentido (12), mutaciones de corte y unión –splicing- (1), mutaciones reguladoras (3), deleciones pequeñas (2), deleciones mayores (1), y variaciones de repetición (6). Algunas de las mutaciones cambian aminoácidos en la proteína transportadora de dopamina. Otras mutaciones dan lugar a la codificación de una proteína anormalmente corta o inhiben la codificación de cualquier proteína funcional. Las mutaciones en el gen SLC6A3 deterioran o eliminan la función del transportador de dopamina. Una deficiencia de transportador funcional altera la señalización de la dopamina en el cerebro, debido a que no puede liberar la dopamina en la unión sináptica. Como consecuencia, la dopamina se acumula en los espacios periféricos de las neuronas. El exceso de dopamina altera la señalización entre las neuronas y puede inhibir las vías que normalmente desencadenan la producción de más dopamina. Aunque la dopamina tiene un papel fundamental en el control del movimiento, no está claro cómo una alteración en la señalización de la dopamina da lugar a los movimientos anormales específicos que se encuentran en las personas con el síndrome de deficiencia del transportador de dopamina.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con síndrome de deficiencia del transportador de dopamina, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SLC6A3, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).