5q minus, Síndrome ..., (5q minus syndrome) – Genes MIR145, MIR146A, RPS14 y cromosoma 5.

 

El síndrome 5q minus es un tipo de alteración poco frecuente de la médula ósea denominada síndrome mielodisplásico (MDS). El MDS comprende un grupo de enfermedades en las que las células sanguíneas inmaduras no logran desarrollarse normalmente, dando lugar a un exceso de células inmaduras y a una deficiencia de células sanguíneas maduras normales.

En el síndrome 5q minus, el desarrollo de los eritrocitos se ve particularmente afectado, dando lugar a anemia. Además, los eritrocitos que están presentes son macrocíticos. Aunque muchas personas con el síndrome 5q minus no manifiestan síntomas relacionados con la anemia, especialmente en las primeras etapas de la enfermedad, algunos individuos afectados manifiestan fatiga, debilidad y palidez a medida que la enfermedad progresa. Así mismo, los individuos afectados tienen un desarrollo anormal de megacariocitos. Un hallazgo común en las personas afectadas es la presencia de células anormales que se describen como megacariocitos hipolobulados. Además, algunos individuos presentan un exceso de plaquetas, mientras que otros tienen recuentos normales de plaquetas. Así mismo, algunos individuos afectados pueden desarrollar leucemia mieloide aguda (LMA). La progresión a LMA se produce con menos frecuencia en las personas con síndrome 5q minus que en aquellos con otras formas de MDS.

Las personas normalmente tienen 46 cromosomas en cada célula, divididos en 23 pares. Entre ellos, se encuentran dos copias del cromosoma 5, una copia heredada de cada progenitor. El cromosoma 5 tiene unos 181 millones de pares de bases, representa casi el 6% del total de ADN en las células, y contiene unos 900 genes que codifican proteínas. Estas proteínas realizan una variedad de diferentes funciones en el organismo. Los genes en el cromosoma 5 se encuentran entre los aproximadamente 20.000 a 25.000 genes totales en el genoma humano.

El síndrome 5q minus es causado por la eliminación de una región de ADN del brazo largo del cromosoma 5. En la mayoría de las personas afectadas falta una secuencia de alrededor de 1,5 megabases (Mb). Sin embargo, el tamaño de la región eliminada varía. Esta supresión se produce en las células sanguíneas inmaduras durante la vida de una persona y afecta a una de las dos copias del cromosoma 5 en cada célula. La región comúnmente eliminada de ADN contiene 40 genes, muchos de los cuales desempeñan un papel crítico en el desarrollo normal de células sanguíneas. Se cree que la pérdida de múltiples genes en esta región contribuye a las características del síndrome. De estos genes, los más críticos serían el gen RPS14 (cuya pérdida da lugar a los problemas característicos con el desarrollo de eritrocitos) y los genes MIR145 y MIR146A (cuya pérdida contribuye a las anomalías de megacariocitos y plaquetas y, puede promover el crecimiento excesivo de células inmaduras). Se está determinando cómo la pérdida de otros genes en la región eliminada podría estar involucrado en las características del síndrome 5q minus.

Los genes MIR145, situado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q32), y MIR146A, situado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q34), codifican  microRNA-145 (miR-145) y microRNA-146a (miR-146a), respectivamente. Los microARNs (miRNAs) son tramos cortos de ARN. Estas moléculas regulan la expresión génica mediante el bloqueo del proceso de codificación de proteínas. MiR-145 y MiR-146a son abundantes en las células sanguíneas inmaduras y controlan la expresión de cientos de genes. Se cree que estos microARN están involucrados en el desarrollo de células sanguíneas normales. En particular, parecen desempeñar un papel en el crecimiento y la división de megacariocitos, que producen plaquetas. La pérdida de una copia tanto del gen MIR145 como del gen MIR146A  reduce la cantidad del microARN miR-145 y microARN miR-146a en las células. Como consecuencia, se elevan las concentraciones de proteínas cuya codificación está normalmente bloqueada por miR-145 y miR-146a, lo que da lugar al desarrollo anormal de megacariocitos que se produce en el síndrome 5q minus.

El gen RPS14, situado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q31-q33), codifica una de las aproximadamente 80 diferentes proteínas ribosomales, componentes de los ribosomas. Los ribosomas procesan instrucciones genéticas de la célula para codificar proteínas. Cada ribosoma se compone de dos subunidades, grande y pequeña. La proteína codificada a partir del gen RPS14 es una de las que se encuentran en la subunidad pequeña. Las funciones específicas de la proteína RPS14 y las otras proteínas ribosómicas dentro de estas subunidades no están claras. Algunas proteínas ribosomales están involucradas en el ensamblaje o la estabilidad de los ribosomas. Otras, contribuyen a llevar a cabo la función principal del ribosoma en la síntesis de nuevas proteínas. Es probable que algunas proteínas ribosomales puedan tener otras funciones, tales como la participación en rutas de señalización químicas en el interior de la célula, la regulación de la división celular, y el control de la apoptosis celular. La pérdida de una copia del gen RPS14 reduce la cantidad de proteína RPS14 que se codifica. Se cree que la deficiencia de proteínas ribosomales en funcionamiento aumenta la apoptosis de las células que forman la sangre en la médula ósea, dando lugar a anemia.

Esta enfermedad generalmente no se hereda sino que surge de una mutación somática en las células del organismo que se produce después de la concepción. Las personas afectadas por lo general no tienen antecedentes de la enfermedad en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos el estudio genético del cromosoma 5, para conocer si existen deleciones o pérdida de los genes implicados en este síndrome.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).