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CHOPS, Síndrome ..., (CHOPS síndrome: Cognitive impairment/Coarse facial features, Heart defects, Obesity, Pulmonary) – Gen AFF4.

 

El síndrome CHOPS es una alteración que involucra múltiples anomalías congénitas. CHOPS (Cognitive impairment, coarse facial features, Heart defects, Obesity, lung –Pulmonary-), hace referencia a las características de la enfermedad, incluyendo el deterioro cognitivo con rasgos faciales característicos, defectos cardíacos, obesidad, problemas pulmonares, baja estatura y anomalías esqueléticas.

Los niños con síndrome CHOPS tienen discapacidad intelectual y retraso en el desarrollo de habilidades tales como sentarse y caminar. En referencia a los rasgos faciales característicos éstos incluyen una cara redonda, un cabello grueso, sinofris, ojos saltones con pestañas largas y una nariz corta. La mayoría de los individuos afectados nacen con defectos cardíacos como conducto arterioso permeable (PDA) y defecto septal ventricular, lo que puede dar lugar a insuficiencia cardíaca. Las personas con síndrome de CHOPS tienen anomalías de la garganta y las vías respiratorias que causan apnea obstructiva del sueño. Estas anomalías pueden provocar también que los individuos afectados inhalen accidentalmente alimentos o líquidos en los pulmones, lo que pueden causar una neumonía por aspiración y una enfermedad pulmonar crónica. Además, los individuos afectados son de menor estatura y presentan sobrepeso. También tienen diferencias esqueléticas incluyendo braquidactilia y vértebras con forma inusual. Otras características asociadas al síndrome CHOPS pueden incluir microcefalia, pérdida de la audición, cataratas, la presencia de un solo riñón en forma de herradura y, en los varones afectados, criptorquidia.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen AFF4, situado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q31). Este gen, codifica parte de un complejo proteico denominado el complejo de superelongación (SEC). Este complejo está formado por un grupo de proteínas encargadas de controlar la fase de elongación de la transcripción, en la que la ARN polimerasa II cataliza la producción de la cadena de ARN. Durante el desarrollo embrionario, esta proteína está implicada en la transcripción, que es el primer paso en la codificación de proteínas a partir de genes. Al volver a comenzar la transcripción de ciertos genes después de pausas que ocurren normalmente durante el proceso, la SEC ayuda a asegurar que avanza el desarrollo apropiadamente antes del nacimiento.

Las mutaciones identificadas del gen AFF4 en las personas con síndrome CHOPS, cambian aminoácidos en la proteína AFF4. Se cree que estas mutaciones dan lugar a una proteína AFF4 que no se descompone cuando ya no se necesita, por lo que está disponible más proteína AFF4 de lo habitual. El exceso de proteína AFF4 interfiere con las pausas normales en la transcripción. Esta desregulación de la transcripción causa problemas en el desarrollo de múltiples órganos y tejidos, lo que da lugar a los signos y síntomas del síndrome CHOPS.

Esta enfermedad tiene un patrón genético autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. Todos los casos conocidos del síndrome CHOPS son el resultado de nuevas  mutaciones en el gen que se producen durante la formación de las células reproductivas o a comienzos del desarrollo embrionario. Las personas afectadas no tienen antecedentes de la enfermedad en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con Síndrome CHOPS, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen AFF4, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).