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DOORS, Síndrome …, (DOORS syndrome) - Gen TBC1D24

El síndrome DOORS, también conocido como síndrome de sordera-onicodistrofia autosómica recesiva o síndrome digitorenocerebral, es una alteración que puede incluir varias anomalías congénitas y cuyas principales características incluyen sordera, onicodistrofia, osteodistrofia, retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual y convulsiones.

La mayoría de las personas afectadas padecen sordera neurosensorial, retraso del desarrollo y discapacidad intelectual. En cuanto a las anomalías de las uñas, éstas afectan tanto a las manos como a los pies. El deterioro del crecimiento de los huesos en las falanges terminales suele afectar a los dedos cortos. Algunos individuos afectados también tienen un hueso extra en sus pulgares, haciendo que los pulgares sean trifalángicos. Por su parte, las convulsiones que se producen en las personas con síndrome DOORS, comienzan por lo general en la infancia. Los episodios más frecuentes consisten en convulsiones generalizadas tónico-clónicas, también conocidas como crisis de gran mal, que causan rigidez muscular, convulsiones y pérdida del conocimiento. Los individuos afectados también pueden padecer otros tipos de crisis, incluyendo crisis parciales, que afectan a una única área del cerebro y no causan una pérdida de la conciencia; crisis de ausencia que causan pérdida de la conciencia durante un período corto de tiempo; o convulsiones mioclónicas, que dan lugar a espasmos musculares rápidos e incontrolables. En algunos individuos afectados las crisis aumentan en frecuencia con el tiempo y se vuelven más graves y difíciles de controlar, llegando incluso a padecer episodios que pueden ser potencialmente fatales.

Otras manifestaciones que pueden producirse en las personas con síndrome DOORS incluyen microcefalia y algunas diferencias faciales, como una nariz bulbosa grande, un paladar arqueado estrecho o alto, el agrandamiento de las crestas alveolares, o el acortamiento del frenillo. Otras características adicionales pueden incluir anomalías dentales, anomalías estructurales cardíacas o del tracto urinario, e hipotiroidismo. Además, la mayoría de los individuos afectados tienen concentraciones más altas de lo normal de ácido 2-oxoglutárico en la orina.

El síndrome DOORS es debido a mutaciones en el gen TBC1D24 (TBC1 domain family member 24), situado en el brazo corto del cromosoma 16 (16p13.3). Este gen, codifica una proteína cuya función específica en la célula no está clara. Los estudios sugieren que la proteína puede tener varias funciones celulares. La proteína TBC1D24 pertenece a un grupo de proteínas que participan en el transporte de vesículas y otros materiales en el interior de las células. Además, se cree que la proteína TBC1D24 puede ayudar a las células en su respuesta al estrés oxidativo. La proteína TBC1D24 se encuentra activa en una variedad de órganos y tejidos, siendo particularmente activa en el cerebro, por lo que probablemente desempeña un papel importante en su desarrollo normal.

Se han descrito al menos 10 mutaciones en el gen TBC1D24 en las personas con este síndrome. La mayoría de estas mutaciones cambian aminoácidos en la secuencia de la proteína TBC1D24. Se cree que estas mutaciones reducen o eliminan la función de la proteína TBC1D24. Sin embargo, el mecanismo específico por el cual la pérdida de la función TBC1D24 conduce a los signos y síntomas del síndrome de DOORS no está claro.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome DOORS, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen TBC1D24, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).