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Ataxia espinocerebelosa tipo 6 (SCA6) (Spinocerebellar ataxia type 6) – Gen CACNA1A.

La ataxia espinocerebelosa tipo 6 (SCA6) es una alteración caracterizada por problemas progresivos con el movimiento. Inicialmente, los individuos afectados manifiestan problemas con la coordinación y el equilibrio. Otros signos y síntomas asociados incluyen dificultades en el habla, nistagmus y visión doble. Con el tiempo, estos individuos pueden desarrollar pérdida de la coordinación en sus brazos, temblores y distonía. Los signos y síntomas de SCA6 suelen comenzar alrededor de los 40 o 50 años de edad, pero pueden aparecer en cualquier momento desde la niñez a la edad adulta tardía. Con el tiempo, la mayoría de las personas afectadas requieren asistencia en silla de ruedas.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen CACNA1A, situado en el brazo corto del cromosoma 19 (19p13). Este gen codifica una parte (la subunidad alfa-1) de un canal de calcio llamado Cav2.1. Esta subunidad forma el orificio a través del cual los iones de calcio pueden fluir. Estos canales, transportan iones de calcio a través de las membranas celulares, desempeñando un papel clave en la capacidad de una célula para generar y transmitir señales eléctricas. Los iones de calcio están involucrados en diferentes funciones celulares, incluyendo la comunicación de célula a célula, la contracción muscular, y la regulación de determinados genes. Se cree que los canales Cav2.1 también están implicados en la supervivencia de las neuronas y la capacidad de estas células para cambiar y adaptarse con el tiempo.

Las mutaciones genéticas CACNA1A que causan la ataxia espinocerebelosa tipo 6 (SCA6) implican un segmento de ADN conocido como una repetición de trinucleótidos CAG. Normalmente, el segmento de CAG se repite de 4 a 18 veces dentro del gen. En las personas con SCA6, el segmento CAG se repite de 20 a 33 veces. Las personas con 20 repeticiones tienden a presentar signos y síntomas de SCA6 a partir de finales de la edad adulta, mientras que las personas con un mayor número de repeticiones suelen tener signos y síntomas desde mediados de la edad adulta. Un aumento en la longitud del segmento CAG da lugar a la codificación de una versión anormalmente larga de la subunidad alfa-1. Esta versión de la subunidad, altera la ubicación y función de los canales de Cav2.1. Normalmente, la subunidad alfa-1 se encuentra en el interior de la membrana celular; las subunidades anómalas se encuentran en la membrana celular, así como en el citoplasma, donde se agrupan y forman agregados. Aunque el efecto que estos agregados tienen en el funcionamiento de la célula es desconocido, la ausencia de canales normales de calcio en la membrana celular afecta la comunicación celular entre las neuronas en el cerebro. Una disminución en la comunicación celular provoca la muerte celular. Las células en el interior del cerebelo, son particularmente sensibles a la acumulación de estos agregados. Con el tiempo, una pérdida de células en el cerebelo da lugar a los problemas de movimiento característicos de SCA6.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese la enfermedad. En la mayoría de los casos, una persona afectada tiene un progenitor con la enfermedad. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con ataxia espinocerebelosa tipo 6 (SCA6), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen  CACNA1A, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).