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Ataxia espinocerebelosa tipo 17 (Huntington-like tipo 4, Enfermedad de… -HLD4-) Spinocerebellar Ataxia Type 17 (Huntington disease-like 4 -HDL4-) - Gen TBP 

La ataxia espinocerebelosa tipo 17 (SCA17), también conocida como la enfermedad  Huntington-like tipo 4 (HDL4: Huntington-like Disease type 4), es una alteración que se asemeja a la enfermedad de Huntington. Se han descrito cuatro síndromes HDL (HDL1, HDL2, HDL3 y HDL4). En todos ocurren alteraciones cerebrales progresivas, que se caracterizan por la manifestación de movimientos incontrolados, problemas emocionales y pérdida de raciocinio, que se dan en personas con las características de la enfermedad de Huntington, pero que no poseen las mutaciones propias de la enfermedad de Huntington.

La ataxia espinocerebelosa tipo 17 (HDL4), suele manifestarse al comienzo de la edad adulta, o a mitad de ella, aunque a veces aparece antes. Los primeros síntomas incluyen irritabilidad, problemas emocionales, movimientos involuntarios, escasa coordinación  motora y problemas de aprendizaje o de toma de decisiones. Conforme avanza la enfermedad, los movimientos anómalos se hacen más pronunciados y pueden presentar problemas en la marcha, la palabra o la deglución. La supervivencia, desde el comienzo de los síntomas, puede ser pocos años a más de una década.

En la ataxia espinocerebelosa tipo 17 (HDL4) está afectado el gen TBP, situado en el brazo largo del cromosoma 6 (6q27). El gen TBP, codifica la proteína de unión a la caja TATA, importante para el desarrollo de las funciones cerebrales normales. Esta proteína es activa en células y tejidos en todo el organismo, donde desempeña un papel esencial en la regulación de la actividad de la mayoría de genes. La proteína de unión a la secuencia TATA se enlaza a una secuencia particular de ADN conocida como la secuencia TATA. Esta secuencia se produce en una región reguladora de ADN, cerca del comienzo de muchos genes. Una vez que la proteína se une a la secuencia TATA cerca de un gen, actúa como un punto de referencia para indicar donde otras enzimas deben comenzar a transcribir el gen. Una región del gen TBP contiene un segmento de ADN particular, conocido como una repetición de trinucleótido CAG / CAA. Este segmento se compone de una serie de tres nucleótidos que aparecen varias veces en una secuencia. Normalmente, el segmento de CAG / CAA se repite de 25 a 42 veces dentro del gen.

Una mutación particular en el gen TBP aumenta la longitud de un segmento repetido del ADN de estos genes, dando lugar a una proteína TBP anormal. Las personas con 43 a 48 repeticiones CAG / CAA pueden o no manifestar signos y síntomas, mientras que las personas con más de 49 repeticiones casi siempre desarrollan esta enfermedad. Esta proteína anormal se produce en las neuronas y altera su función. La disfunción o muerte de las neuronas de algunas áreas cerebrales, causa los signos y síntomas de todos los síndromes HDL, incluida la ataxia cerebelosa tipo 17.

La ataxia espinocerebelosa tipo 17 (SCA17) tiene una herencia autosómica dominante, es decir, una copia alterada en cada célula causa la enfermedad. Los afectados heredan la mutación de uno de los progenitores afectados. Conforme se transmite a los descendientes, puede aumentar en longitud el fragmento de ADN repetido, haciendo que los signos y los síntomas se agraven (anticipación).

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  conataxia espinocerebelosa tipo 17 (SCA17), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen TBP, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).