Muerte súbita cardiaca (Sudden Cardiac Death)

La muerte súbita cardiaca es la muerte natural por causas cardiacas, con pérdida del conocimiento dentro de una hora desde el comienzo de los síntomas. Otras causas de muerte súbita pueden ser de causa no cardiaca (respiratoria por obstrucción de vías respiratorias,  intoxicación o envenenamiento, anafilaxia o traumatismo). La muerte súbita cardiaca es diferente de la parada cardiaca, por cese del latido cardiaco que puede ser reversible. La muerte súbita cardiaca ocurre de forma natural, rápida e inesperada, sin especificar el mecanismo o causa de muerte.

La causa más común de muerte súbita cardiaca en un adulto mayor de 30 años es el ateroma coronario, que suele tener una estenosis marcada de al menos un segmento de una arteria coronaria principal. Muchos casos tienen evidencia de un trombo en una arteria coronaria principal que provoca una obstrucción de ese vaso sanguíneo, y la muerte es la consecuencia de un periodo transitorio o prolongado de isquemia miocárdica, lo que induce una arritmia, generalmente ventricular que provoca la fibrilación ventricular. Como consecuencia no suele haber cambios en el miocardio, sin necrosis aguda o de infarto. Las estenosis de grado importante, suelen causar episodios previos de isquemia y áreas de fibrosis focal en el miocardio. Las arritmias ventriculares suelen ocurrir en un miocardio que ha sido afectado previamente por episodios de isquemia.

La hipertrofia ventricular izquierda es la segunda causa en importancia de muerte súbita cardiaca en adultos. Es el resultado de un periodo prolongado de tensión arterial elevada, que provoca, de forma secundaria, daños en la pared del ventrículo izquierdo. Esta hipertrofia está asociada con arritmia.

El mecanismo de muerte en la mayoría de los casos de muerte súbita cardiaca es la fibrilación ventricular, por lo que no suelen existir síntomas prodrómicos relacionados con la muerte. Los pacientes están realizan una vida normal, y de repente sufren un colapso sin los síntomas típicos de un infarto de miocardio, como el dolor torácico o la dificultad respiratoria. En algunos casos existen síntomas de isquemia miocárdica, como el dolor precordial, con irradiación a brazo izquierdo o a la mandíbula. Los pacientes no se encuentran bien, y manifiestan con nauseas, vértigos, y vómitos. Estos síntomas preceden a la muerte que puede ocurrir entre minutos y unas horas. La atención cardiaca rápida y el uso de desfibriladores han permitido salvar a muchas personas con fibrilación ventricular. Sin embargo, en los casos de muerte súbita cardiaca, el corazón no suele responder a los intentos de maniobras resucitadoras, ni aun con la desfibrilación precoz.           

Entre las causas a tener en cuenta para la muerte súbita cardiaca se encuentran:

      • Anomalías no arterioscleróticas de las arterias coronarias.
      • Hipertrofia ventricular.
      • Enfermedades miocárdicas con fracaso cardiaco:
        • Cardiomiopatía ventricular derecha arritmogénica (Arrhytmogenic left ventricular cardiomyopathy) (ALVC).
        • Cardiomiopatía hipertrófica (Hypertrophic cardiomyopathy) (HCM).
        • Cardiomiopatía dilatada (Dilated cardiomiopathy) (DCM).
        • Infarto de miocardio ((myocardial infarction).
        • Cardiomiopatía no compactante (Noncompaction cardiomyopathy)
      • Procesos inflamatorios, infiltrativos, neoplásicos y degenerativos
      • Enfermedades valvulares.
      • Enfermedades congénitas cardiacas.
      • Anomalías primarias electrofisiológicas:
        • Síndrome del QT largo (Long QT síndrome) (LQTS), congénito o adquirido.
        • Síndrome del QT corto (Short QT síndrome) (SQTS).
        • Síndrome del sinus enfermo (Sick sinus síndrome).
        • Síndrome de Brugada (Brugada síndrome) (BS)
        • Taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia) (CPVT).
      • Deficiencia de magnesio (magnesium deficiency).
      • Tumor quístico de la región atrioventricular.
      • Commotio cordis.
      • Interferencia mecánica del retorno venoso.
      • Disección aórtica.
      • Alteraciones tóxicas y metabólicas.

De los procesos citados, causantes de muerte súbita cardiaca, los relacionados con alteraciones genéticas, son los indicados a continuación:

Cardiomiopatía hipertrófica (Hypertrophic cardiomyopathy) (HCM).

            Gen MYH7 (locus 14q12) - Cadena beta de miosina.

            Gen MYBPC3 (11p11.2) - Proteína C fijadora de miosina.

            Gen TNNT2 (1q32) - Troponina T.

            Gen TNNI3 (19q13.4) -Troponina I.

Otros genes menos frecuentes:

            Gen TPM1 (15q22.1) - alfa-tropomiosina.

            Gen MYL2 (12q24.3) - Cadena ligera reguladora de miosina.

            Gen MYL3 (3p21) - Cadena ligera esencial de miosina.

            Gen ACTC1 (15q14) - Actina.

            Gen TTN (2q31) - Titina.

            Gen CSRP3 (11p15.1) - Proteína LIM muscular.

            Gen TCAP ((17q12) - Telotonina.

            Gen MYOZ2 (4q26) - Miozenina 2.

            Gen PRKAG2 - Proteína kinada dependiente de AMP.

            Gen LAMP2 - Proteína 2 de membrana asociada a lisosma.

            Gen GLA (Xq22) - alfa galactosidasa A.

            Gen ACTN2 (1q42-q43) - Alfa actinina 2.

            Gen CALR3 (19p13.11) - Calreticulina 3.

            Gen JPH2 (20q13.12) - Junctophilin 2.

            Gen NEXN (1p31.1) - Nexilin (proteína de unión a la actina F).

            Gen PLN (6q22.1) - Fosfolamban.

            Gen VCL (10q22.2) - Vinculina.

Cardiomiopatía dilatada (Dilated cardiomyopathy) (DCM).

           

            Gen TTN (2q31) - Titina.

Otros genes menos frecuentes:

            Gen ABCC9 (12p12.1) - receptor de sulfonilurea 2 (SUR 2).

            Gen ANKRD1 (10q23.31) - repetición de ankirina.

            Gen BAG3 (10q25.2-q26.2) - athanogene 3 asociada a BLC2.

            Gen CRYAB (11q22.3-q23.1) - alfa-B cristalina.

            Gen CSRP3 (11p15.1) - proteína 3 rica en cisteína y glicina.

            Gen DES (2q35) - desmina.

            Gen DMD (Xp21.2) - distrofina.

            Gen DSG2 (18q12.1) - desmogleina 2.

            Gen EYA4 (6q23) - eyes absent 4.

            Gen LAMA4 (6q21) - alfa laminina 4.

            Gen LDB3 (10q22.3-q23.2) - LIM dominio de unión 3.

            Gen LMNA (1q22) - lamina A y lamina C.

            Gen MYBPC3 (11p11.2) - miosina cardíaca de unión a la proteína C.

            Gen MYPN (10q21.3) - myopalladin.

            Gen PLN (6q22.1) - fosfolamban.

            Gen PSEN1 (14q24.3) - presenilina 1.

            Gen PSEN2 (1q42.13) - presenilina 2.

            Gen RBM20 (10q25.2) - proteína 20 de unión a ARN.

            Gen SCN5A (3p21) - subunidad alfa tipo V del canal de sodio.

            Gen SGCD (5q33-q34) - subunidad delta del complejo de proteínas sarcoglicano.

            Gen TAZ (Xq28) - tafazzin.

            Gen TCAP (17q12) - titin-cap.

            Gen TMPO (12q22) - timopoyetina.

            Gen TNNI3 (19q13.4) - troponina I.

            Gen VCL (10q22.2) - vinculina.

            Gen MYH6 (14q12) - cadena pesada de alfa miosina.

            Gen MYH7 (14q11) - cadena pesada de beta miosina.

            Gen TNNC1 (3p21.1) - Troponina C.

            Gen TNNT2 (1q32) - Troponina T.

            Gen ACTC1 (15q14) - Actina.

            Gen ACTN2 (1q42-q43) - Alfa actinina 2

            Gen TPM1 (15q22.1) - alfa tropomiosina.

            Gen RYR2 (1q41.2-q43) - Receptor rianodina.

Cardiomiopatía ventricular derecha arritmogénica (Arrhytmogenic left ventricular cardiomyopathy) (ALVC)

            Gen DP (6p24) - Desmoplakina.

            Gen PKP2 (12p11) - Plakoflina-2.

            Gen JUP (17p21) - Plakoglobina.

            Gen DSC2 - Desmocolina-2.

            Gen DSG2 - Desmoglobina-2.

            Gen TGBF3 (14q23-q24) - Factor de crecimiento transformante beta-3.

            Gen RYR2 (1q41.2-q43) - Receptor de rianodina.

Síndrome del QT largo (Long QT syndrome) (LQTS), congénito o adquirido.

LQT-1: gen KCNQ1 (11p15.5).

LQT-2: gen KCNH2 (7q36.1).

LQT-3: gen SCN5A (3p21).

LQT-4: gen ANK2 (4q25-q27).

LQT-5: gen KCNE1 (21q22.12).

LQT-6: gen KCNE2 (21q22.12).

LQT-7: gen KCNJ2 (17q24.3).

LQT-8: gen CACNA1C (12p13.3).

LQT-9: gen CAV3 (3p25).

LQT-10: gen SCN4B (13q23.3).

LQT-11: gen AKAP9 (7q21-q22).

LQT-12: gen SNTA1 (20q11.2).

LQT-13: gen KCNJ5 (11q24).

Síndrome del QT corto (Short QT syndrome) (SQTS).

Gen KCNH2 (7q36.1).

Gen KCNJ2 (17q24.3).

Gen KCNQ1 (11p15.5).

Síndrome del sinus enfermo (Sick sinus syndrome).

Gen SCN5A (3p21).

Gen HCN4 (15q24.1).

Gen MYH6 (14q12).

Síndrome de Brugada (Brugada syndrome) (BS)

Gen SCN5A (3p21).

Otros genes menos frecuentes:

Gen GPD1L (3p22.3).

Gen CACNA1C (12p13.3).

Gen CACNA2D1 (7q21-q22).

Gen CACNB2 (10p12).

Gen SCN1B (19q13.1).

Gen SCN2B (11q23).

Gen SCN3B (11q23.3).

Gen SCN5A (3p21).

Gen KCND3 (1p13.3).

Gen HCN4 (15q24.1).

Gen HCNE3 (11q13.4).

Gen HCNE5 (Xq22.3).

Gen KCNJ8 (12p11.23).

Gen RANGRF (17p13.1).

Gen SLMAP (3p21.2-p14.3).

Gen TRPM4 (19q13.33).

Taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia) (CPVT).

Gen CASQ2 (1p13.1) - calsequestrina 2.

Gen RYR2 (1q43) - receptor de rianodina 2.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con muerte súbita cardiaca, mediante la amplificación completa por PCR de cualquiera de los genes implicados, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).