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Mucolipidosis tipo IV (Mucolipidosis type IV) – Gen MCOLN1

La mucolipidosis tipo IV es una enfermedad hereditaria caracterizada por retraso en el desarrollo y el deterioro progresivo de la visión. La forma grave de la enfermedad se denomina mucolipidosis típica tipo IV y la forma leve, mucolipidosis atípica tipo IV.

Aproximadamente el 95 % de las personas con mucolipidosis tipo IV tienen la forma grave. Las personas con mucolipidosis típica tipo IV manifiestan de moderado a grave retraso psicomotor que se hace evidente, por lo general, durante el primer año de vida. Debido a ello, los individuos afectados manifiestan discapacidad intelectual, limitación o ausencia del habla, dificultad para masticar y tragar, hipotonía, espasticidad y problemas de control de movimientos de la mano. La mayoría de las personas con la forma típica, son incapaces de caminar de forma independiente. En aproximadamente el 15 % de las personas afectadas, los problemas psicomotores empeoran con el tiempo. La visión puede ser normal al nacer en las personas con la forma típica, pero ésta se deteriora progresivamente durante la primera década de la vida, como consecuencia de la opacificación de la córnea y la descomposición progresiva de la retina. Otras manifestaciones de la forma típica incluyen aclorhidria, que da lugar a concentraciones inusualmente altas de gastrina en la sangre, y anemia. Por lo general, las personas con la forma grave sobreviven hasta la edad adulta, aunque pueden tener una vida más corta.

Alrededor del 5 % de las personas afectadas tienen la forma atípica de la mucolipidosis tipo IV. Estos individuos suelen tener retraso psicomotor leve y pueden desarrollar la capacidad de caminar. Las personas con la forma atípica tienden a tener anomalías oculares más leves que las que tienen la forma grave de la enfermedad. La aclorhidria también puede producirse en individuos levemente afectados.

Tanto la forma típica, como la forma atípica de la enfermedad son debidas a mutaciones en el gen MCOLN1 (mucolipin 1), situado en el brazo corto del cromosoma 19 (19p13.2). Este gen codifica una proteína denominada mucolipina-1, que se encuentra en las membranas de los lisosomas y endosomas, compartimentos en el interior de la célula que digieren y reciclan los materiales. Aunque su función no se entiende totalmente, la mucolipina-1 desempeña un papel en el transporte de lípidos y proteínas entre los lisosomas y los endosomas. La mucolipina-1 actúa como un canal, permitiendo que los cationes atraviesen las membranas de los lisosomas y los endosomas. Sin embargo,  no queda claro a qué cationes se les permite fluir a través de este canal. La mucolipina-1 parece ser importante para el desarrollo y mantenimiento del cerebro y la retina. Además, es probable que esta proteína sea crítica para el funcionamiento normal de las células en el estómago que producen los ácidos digestivos.

Se han descrito al menos 22 mutaciones en el gen MCOLN1 en las personas con mucolipidosis tipo IV. La mayoría de estas mutaciones dan lugar a la síntesis de una proteína no funcional o inhiben la codificación de cualquier proteína. Dos mutaciones particulares en el gen MCOLN1, son responsables de casi todos los casos de mucolipidosis tipo IV en personas con ascendencia judía Ashkenazi. La mutación más común, 406-2A>G, cambia un único nucleótido en el intrón 3 del gen. Esta mutación, denominada una mutación de sitio de empalme, introduce una señal de parada prematura en la codificación de la mucolipina-1. La otra mutación, 511_6943del, elimina una gran cantidad de ADN cerca del comienzo del gen MCOLN1. Ambas de estas mutaciones dan lugar a la síntesis de una proteína anormalmente corta, no funcional. La ausencia de mucolipina-1 funcional altera el transporte de lípidos y proteínas, provocando que estas sustancias se acumulen en el interior  de los lisosomas. Aún no está claro cómo las mutaciones en el gen MCOLN1 provocan un retraso psicomotor, la pérdida progresiva de la visión y aclorhidria en las personas con mucolipidosis tipo IV.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con mucolipidosis tipo IV, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen MCOLN1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).