Guanidinoacetato metiltransferasa, Deficiencia de …, (Guanidinoacetate methyltransferase deficiency) - Gen GAMT
La deficiencia de guanidinoacetato metiltransferasa, también denominada deficiencia GAMT, es una alteración hereditaria que afecta principalmente el cerebro y los músculos. Sin un tratamiento temprano, las personas afectadas desarrollan problemas neurológicos que suelen ser graves. Estos problemas incluyen la discapacidad intelectual, el desarrollo del habla limitado a unas pocas palabras, y episodios frecuentes de epilepsia. Los individuos afectados también pueden manifestar comportamientos autistas que afectan a la comunicación y a la interacción social o conductas autolesivas como golpearse la cabeza. Otras características de la deficiencia de guanidinoacetato metiltransferasa pueden incluir disfunción extrapiramidal, que puede manifestarse a través de temblores o tics faciales. Además, las personas con deficiencia de guanidinoacetato metiltransferasa pueden tener el tono muscular débil y retraso en el desarrollo de las habilidades motoras. En los casos graves, los individuos afectados pueden perder las habilidades previamente adquiridas como la capacidad para apoyar la cabeza o sentarse sin ayuda.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen GAMT (guanidinoacetate N-methyltransferase), situado en el brazo corto del cromosoma 19 (19p13.3). El gen GAMT codifica la enzima guanidinoacetato metiltransferasa, que se expresa principalmente en el hígado. Esta enzima participa en la síntesis del compuesto de creatina a partir de los aminoácidos glicina, arginina y metionina. Específicamente, la guanidinoacetato metiltransferasa controla el segundo paso de este proceso. En este paso, la creatina se produce a partir de otro compuesto denominado guanidinoacetato. La creatina es necesaria en el organismo para almacenar y utilizar la energía de forma adecuada. Está implicada en el suministro de energía para la contracción muscular y también es importante en el funcionamiento del sistema nervioso. Además de su papel en la síntesis de creatina, se cree que la enzima guanidinoacetato metiltransferasa ayuda a activar el proceso de oxidación de los ácidos grasos. Este proceso proporciona una fuente de energía para las células durante momentos de estrés cuando la glucosa es escasa.
Se han descrito al menos 49 mutaciones en el gen GAMT responsables de la deficiencia de guanidinoacetato metiltransferasa. La mayoría de los individuos afectados de ascendencia portuguesa tienen una mutación particular en la que el aminoácido triptófano se sustituye por el aminoácido serina en la posición 20 en la enzima (Trp20Ser o W20S). Las mutaciones en el gen GAMT afectan negativamente a la capacidad de la enzima guanidinoacetato metiltransferasa de participar en la síntesis de creatina, lo que da lugar a una deficiencia de creatina. Los efectos de la deficiencia de guanidinoacetato metiltransferasa son más graves en los órganos y tejidos que requieren grandes cantidades de energía, especialmente el cerebro.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con deficiencia de guanidinoacetato metiltransferasa, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen GAMT, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).