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Demencia frontotemporal relacionada con CHMP2B (CHMP2B-related frontotemporal dementia) - Gen CHMP2B

           

La demencia frontotemporal relacionada con CHMP2B es proceso cerebral progresivo que afecta a la personalidad, el comportamiento y el lenguaje. Los síntomas de esta enfermedad se hacen evidentes generalmente entre los 50 y 60 años de edad, y las personas afectadas sobreviven alrededor de 3 a 21 años después de la aparición de los síntomas.

Los primeros signos más frecuentes son los cambios en la personalidad y el comportamiento. Estos cambios incluyen respuestas emocionales inapropiadas, inquietud, pérdida de iniciativa y el descuido de la higiene personal. Además, las personas afectadas pueden comer en exceso alimentos dulces o colocar artículos no alimentarios en su boca (hiperoralidad), desarrollar afasia, discalculia y problemas con el movimiento. Estos movimientos anormales incluyen rigidez, temblores, distonía y mioclonía. A medida que la enfermedad progresa, las personas más afectadas se vuelven incapaces de caminar.

Este proceso es debido a alteraciones en la secuencia del gen CHMP2B (charged multivesicular body protein 2B), situado en el brazo corto del cromosoma 3 (3p11.2), que codifica una proteína que se encuentra en el cerebro, donde parece ser esencial para la supervivencia de las neuronas. Esta proteína es una subunidad de un grupo de proteínas conocidas como el complejo ESCRT-III. Este complejo ayuda a transportar otras proteínas de la membrana al interior de la célula, un proceso conocido como endocitosis. En particular, el complejo ESCRT-III está implicado en la endocitosis de proteínas que necesitan ser degradadas por la célula. El complejo ayuda a ordenar estas proteínas en cuerpos multivesiculares (MVBs), que los incorporan a los lisosomas. La proteína CHMP2B está regulada por un segmento en un extremo de la proteína conocido como el dominio C-terminal. Este dominio por lo general mantiene la proteína inactiva. La proteína inactiva es incapaz de interactuar con otras subunidades del complejo ESCRT-III, lo que evita la formación del complejo cuando no se necesita. El dominio C-terminal también desempeña un papel importante en desmontar el complejo ESCRT-III a través de su interacción con la proteína vacuolar de clasificación 4 (Vps4).

Aunque se consideran raros los cambios en el gen CHMP2B responsables de la demencia frontotemporal, al menos dos de estos cambios genéticos se cree que son las mutaciones que causan la enfermedad. No está claro si los otros cambios genéticos también pueden causar la enfermedad, ya que pueden ser variaciones raras que no están relacionadas con el desarrollo de la demencia frontotemporal. La mayoría de las personas con demencia frontotemporal relacionada con CHMP2B son miembros de una misma familia de origen danés. Los individuos afectados de esta familia tienen una mutación particular, 532-1G> C, que da lugar a la codificación de dos versiones anormales de la proteína CHMP2B en las que se encuentra ausente el dominio C-terminal en un extremo. Sin este segmento, la proteína está constantemente activa, lo que interrumpe el transporte y la degradación de otras proteínas. En última instancia, estas anomalías provocan la muerte de las neuronas en el cerebro, particularmente en regiones cerca de los lóbulos frontal y temporal.

La demencia frontotemporal relacionada con CHMP2B se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese la enfermedad. En la mayoría de los casos, una persona afectada tiene un progenitor con la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con demencia frontotemporal relacionada con CHMP2B, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen CHMP2B, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).