Neurodegeneración asociada a la hidroxilasa de ácidos grasos (Fatty acid hydroxylase-associated neurodegeneration) - Gen FA2H

La neurodegeneración asociada a la hidroxilasa de ácidos grasos (FAHN, del inglés Fatty acid hydroxylase-associated neurodegeneration), también conocida como leucodistrofia desmielinizante y paraparesia espástica, es una enfermedad progresiva del sistema nervioso caracterizada por problemas con el movimiento y la visión que comienzan en la infancia o la adolescencia.

Los signos relacionados con la enfermedad incluyen cambios en la marcha y caídas frecuentes, espasticidad, reflejos exagerados, distonía y/o ataxia; problemas oculares que incluyen atrofia de los nervios ópticos, disminución de la agudeza y del campo visual, alteración de la percepción del color, estrabismo, nistagmus o dificultad para mover los ojos, y parálisis visual supranuclear. Además, las personas con FAHN pueden desarrollar disartria y, en algunos casos, pueden perder la capacidad de hablar. Las personas con esta enfermedad también pueden tener disfagia, que en los casos graves puede llevar a desnutrición y a requerir una sonda de alimentación. Las dificultades en la deglución pueden dar lugar a neumonía por aspiración, que puede ser potencialmente fatal. A medida que la enfermedad progresa, algunos individuos afectados manifiestan convulsiones y una disminución de la función intelectual.

La resonancia magnética del cerebro en personas con FAHN muestra signos de acumulación de hierro, especialmente en el núcleo pálido, que está implicado en la regulación del movimiento. Algunos patrones similares de acumulación de hierro se ven en otros procesos neurológicos como la distrofia neuroaxonal infantil (INAD, del inglés infantile neuroaxonal dystrophy) y la neurodegeneración asociada a pantotenato quinasa (PKAN, del inglés pantothenate kinase-associated neurodegeneration). Todas estas enfermedades pertenecen a una clase de procesos denominados neurodegeneración con acumulación de hierro en el cerebro (NBIA, del inglés neurodegeneration with brain iron accumulation).

Esta entidad es debida a mutaciones en el gen FA2H (fatty acid 2-hydroxylase), situado en el brazo largo del cromosoma 16 (16q23.1). Este gen codifica la síntesis del enzima ácido graso 2-hidroxilasa, encargada de modificar ácidos grasos. Específicamente, el ácido graso 2-hidroxilasa agrega un solo átomo de oxígeno a un átomo de hidrógeno en un punto particular en un ácido graso, para crear un ácido graso 2-hidroxilado. Ciertos ácidos grasos 2-hidroxilados son importantes en la formación de la mielina, la cubierta de protección que aísla los nervios y asegura la rápida transmisión de los impulsos nerviosos. La parte del cerebro y la médula espinal que contiene mielina es la sustancia blanca.

Se han identificado al menos nueve mutaciones en el gen FA2H en las personas con FAHN. Estos cambios genéticos reducen o eliminan la función del enzima ácido graso 2-hidroxilasa. Una reducción de la función de esta enzima puede dar lugar a una desmielinización, lo que lleva a una leucodistrofia. Es probable que la leucodistrofia participe en el desarrollo de los problemas de movimiento y otras anomalías neurológicas que se producen en FAHN. La acumulación de hierro en el cerebro es probable que también participe, aunque no está claro cómo las mutaciones genéticas FA2H dan lugar a esta acumulación de hierro.

Las personas con mutaciones genéticas FA2H y algunos de los problemas de movimiento observados en FAHN fueron diagnosticadas en su momento con una entidad denominada paraplejia espástica 35. Las personas con mutaciones en este gen que manifiestan declive intelectual y atrofia del nervio óptico se dice que tienen leucodistrofia relacionada con FA2H. Sin embargo, estas entidades son ahora generalmente consideradas como formas de neurodegeneración asociada con hidroxilasa de ácidos grasos (FAHN).

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con neurodegeneración asociada con hidroxilasa de ácidos grasos (FAHN), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen FA2H, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).