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XE frágil, Síndrome ..., (Fragile XE syndrome) – Gen AFF2

           

El síndrome XE frágil es un proceso genético que afecta a la capacidad de pensar y la función cognitiva. La mayoría de los individuos afectados tienen discapacidad intelectual leve. En algunas personas afectadas, la función cognitiva está limitada por debajo de la media, pero no lo suficientemente baja como para ser clasificada como una discapacidad intelectual.

Los problemas de aprendizaje son el signo más habitual del deterioro de la función cognitiva en personas con síndrome XE frágil. Los problemas de aprendizaje son probablemente debidos a los problemas de comunicación y de conducta, incluyendo retraso en el habla, habilidades reducidas de escritura, la hiperactividad y la poca capacidad de atención. Algunas personas afectadas manifiestan comportamientos autistas, como el aleteo de manos, conductas repetitivas, y un interés extremo en un tema en particular. A diferencia de algunas otras formas de discapacidad intelectual, en el síndrome XE frágil la función cognitiva se mantiene estable y no disminuye con la edad.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen AFF2 (AF4/FMR2 family member 2), situado en el brazo largo del cromosoma X (Xq28). Este gen codifica una proteína que se encuentra en el núcleo de las células, pero cuya función no se entiende bien. Algunos estudios sugieren que actúa como un factor de transcripción, lo que significa que se une a regiones específicas de ADN y ayuda a controlar la actividad de otros genes, aunque se desconoce la identidad de estos genes. Otros estudios muestran que la proteína se puede unir a regiones específicas del ARNm, que sirve como modelo genético para la codificación de proteínas. Se cree que la proteína AFF2 ayuda a controlar el proceso de corte y unión alternativo. Una región del gen AFF2 contiene un segmento particular de ADN, conocido como una repetición de trinucleótidos CCG. En la mayoría de las personas, el número de repetición de CCG varía de 4 a aproximadamente 40.

Casi todos los casos de síndrome de XE frágil se producen cuando la repetición de trinucleótidos CCG, se expande de forma anormal. En personas con síndrome XE frágil, el segmento CCG se repite más de 200 veces, lo que hace que esta región del gen sea inestable. Cuando se expande, esta región se conoce como el sitio frágil FRAXE.. Como consecuencia, el gen AFF2 se silencia y no codifica proteína AFF2. No está claro cómo la ausencia de esta proteína lleva a la discapacidad intelectual en las personas con síndrome de XE frágil. Se dice que las personas con una repetición de 50 a 200 CCG tienen una premutación del gen AFF2. Se ha encontrado que las personas con una premutación no tienen problemas cognitivos asociados. En raras ocasiones, el síndrome XE frágil está asociado a pequeñas deleciones de material genético del gen AFF2, aunque se desconoce cómo estas supresiones afectan a la proteína y dan lugar a discapacidad intelectual.

El síndrome XE Frágil se hereda con un patrón dominante ligado al cromosoma X. En las mujeres, que tienen dos cromosomas X, una mutación en una de las dos copias del gen en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En los varones, que tienen un solo cromosoma X, una mutación en la única copia del gen en cada célula provoca la enfermedad. En la mayoría de los casos, los varones manifiestan síntomas más graves de la enfermedad que las mujeres. En los progenitores con la premutación del gen AFF2, el número de repeticiones CCG puede incrementarse a más de 200 en las células reproductoras. Esto significa que los progenitores con la permutación tienen un mayor riesgo de tener un hijo con el síndrome XE frágil. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden transmitir rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos. Los hijos reciben un cromosoma Y de su padre, que no incluye el gen AFF2.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome XE frágil, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen AFF2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).