Tortuosidad arterial, Síndrome de ..., (Arterial tortuosity syndrome) - Gen SLC2A10
El síndrome de tortuosidad arterial es un proceso que afecta el tejido conectivo, caracterizado por anomalías de los vasos sanguíneos, particularmente tortuosidad de las arterias, si bien pueden producirse otras anomalías como estenosis, aneurisma y telangiectasias.
Las complicaciones derivadas de las anomalías en las arterias anormales pueden ser potencialmente fatales. La ruptura o disección de un aneurisma puede provocar una pérdida masiva de sangre del sistema circulatorio. La obstrucción del flujo sanguíneo a los órganos vitales tales como el corazón, los pulmones o el cerebro puede provocar problemas cardíacos, problemas respiratorios y accidentes cerebrovasculares. La estenosis de las arterias obliga al corazón a trabajar más para bombear la sangre y puede provocar insuficiencia cardíaca. Como consecuencia de estas complicaciones, el síndrome de tortuosidad arterial es con frecuencia fatal en la infancia, aunque algunos individuos con casos leves de la enfermedad viven hasta la edad adulta.
Algunas características adicionales del síndrome son consecuencia de anomalías en el tejido conectivo en otras partes del organismo. Estas características incluyen deformidades en las articulaciones (hipermovilidad, contracturas), piel inusualmente elástica, aracnodactilia, escoliosis, pectus excavatum o pectus carinatum, hernias, alargamiento de los intestinos y divertículos en las paredes intestinales. Con frecuencia, las personas con síndrome de tortuosidad arterial aparentan mayor edad y tienen características faciales distintivas, incluyendo una cara larga y estrecha con mejillas caídas; blefarofimosis, fisuras palpebrales hacia abajo, paladar alto, micrognatia y orejas grandes. Además, la córnea puede ser en forma de cono y anormalmente delgada.
El síndrome de tortuosidad arterial es debido a alteraciones genéticas que implican el gen SLC2A10 (solute carrier family 2 member 10), situado en el brazo largo del cromosoma 20 (20q13.1), que codifica la proteína GLUT10. Esta proteína GLUT10 se clasifica como un transportador de glucosa; este tipo de proteína transporta la glucosa a través de las membranas celulares y ayuda a mantener las concentraciones adecuadas de glucosa en las células. Sin embargo, GLUT10 tiene algunas diferencias estructurales respecto a otros transportadores de glucosa, y su papel en el transporte de la glucosa u otras sustancias no está claro. La concentración de GLUT10 parece estar implicada en la regulación de la vía de señalización del factor de crecimiento transformante beta (TGF-β). Esta vía está involucrada en el crecimiento, la proliferación y la diferenciación celular. La vía de señalización de TGF-β también está involucrada en el desarrollo óseo y de los vasos sanguíneos y, en la formación de la matriz extracelular. Se cree que GLUT10 también puede estar implicada en el funcionamiento de las mitocondrias.
Se han ientificado al menos 23 mutaciones en el gen SLC2A10 en personas con síndrome de tortuosidad arterial. Las mutaciones responsables reducen o eliminan la función de GLUT10. Por mecanismos que no están claros, una deficiencia de la proteína GLUT10 funcional da lugar a una hiperactividad de la señalización de TGF-β, lo que interfiere con la formación correcta de los tejidos conectivos en el organismo, dando lugar a las anomalías características del síndrome. Además, los cambios en la función mitocondrial relacionada con la deficiencia GLUT10 también pueden afectar al desarrollo del sistema cardiovascular, pero la relación entre la función mitocondrial y los signos y síntomas específicos del síndrome de tortuosidad arterial no está clara.
Este proceso se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de tortuosidad arterial, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SLC2A10, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).