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Kindler, Síndrome de ..., (Kindler syndrome) - Gen FERMT1

 

El síndrome de Kindler es un tipo raro de epidermolisis bullosa, un grupo de enfermedades genéticas que hacen que la piel sea muy frágil y se despegue fácilmente.

 

Desde comienzos de la infancia, las personas con síndrome de Kindler tienen ampollas en la piel, sobre todo en el dorso de las manos y las puntas de los pies. Con el tiempo, las ampollas se producen con menos frecuencia, aunque una formación repetida de ampollas en las manos puede provocar cicatrices que fusiona la piel entre los dedos. Los individuos afectados también desarrollan una piel fina, parecida al papel, que comienza en las manos y los pies y posteriormente afecta a otras partes del organismo. Otras anomalías de la piel que se producen con el síndrome de Kindler incluyen cambios en la pigmentación de la piel y telangiectasias, una combinación conocida como poiquilodermia. En algunos individuos afectados, se produce hiperqueratosis. Además, las personas con síndrome de Kindler también puede ser altamente sensibles a los rayos ultravioletas del sol y ser propensas a quemaduras solares.

 

El síndrome de Kindler también puede afectar la mucosa de la boca, los ojos, el esófago, los intestinos, los genitales y el sistema urinario, provocando que estos tejidos se vuelvan muy frágiles y se dañen fácilmente. Las personas afectadas suelen desarrollar una enfermedad grave de las encías que puede dar lugar a la pérdida precoz de los dientes. Además, la conjuntiva puede inflamarse y el daño a la córnea pueden afectar a la visión. La estenosis del esófago, provoca dificultad para tragar que empeora con el tiempo. Algunos individuos afectados desarrollan problemas de salud relacionados con la inflamación del colon (colitis) o daño a la mucosa de la vagina, el ano o la uretra.

 

El síndrome de Kindler aumenta el riesgo de desarrollar carcinoma de células escamosas. Este tipo de cáncer surge a partir de las células escamosas, que se encuentran en la epidermis y en las mucosas. En las personas con síndrome de Kindler, el carcinoma de células escamosas se presenta con mayor frecuencia en la piel, los labios y la mucosa oral.

 

Este proceso es debido a mutaciones en el gen FERMT1 (fermitin family member 1), situado en el brazo corto del cromosoma 20 (20p12.3). Este gen codifica la proteína kindlina-1, una proteína que se encuentra en las células epiteliales. En la piel, la kindlina-1 desempeña un papel crítico en los queratinocitos, el componente principal de la epidermis. La kindlina-1 está implicada en varias funciones celulares importantes, incluyendo el crecimiento y la proliferación celular, la adhesión célula-matriz y la migración celular.

 

Se han descrito más de 70 mutaciones en el gen FERMT1 en personas con síndrome de Kindler. Las mutaciones descritas hasta ahora han sido: mutaciones sin sentido (25), mutaciones de corte y unión -splicing- (9), deleciones pequeñas (13), inserciones pequeñas (6), pequeños indeles (1), deleciones mayores (3) e inserciones/duplicaciones mayores (1). La mayoría de las mutaciones en el gen FERMT1 inhiben la síntesis de cualquier proteína kindlina-1 funcional. La ausencia de esta proteína altera muchas funciones celulares esenciales. Por ejemplo, los queratinocitos sin kindlina-1 tienen una estructura anormal y no pueden crecer o dividirse normalmente. También son menos capaces de unir la epidermis a la dermis. Estos cambios hacen que la piel se vuelva frágil y propensa a la formación de ampollas. Del mismo modo, la ausencia de kindlina-1 en las células epiteliales de la mucosa provoca daños que hacen que estos tejidos se vuelvan extremadamente frágiles. No está claro cómo la deficiencia de kindlina-1 está relacionada con el carcinoma de células escamosas en las personas con síndrome de Kindler.

 

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de Kindler, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen  FERMT1, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas:sangre extraída con EDTApara separación de leucocitos sanguíneos, otarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).