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Boucher Neuhäuser, Síndrome de …, (Boucher-Neuhäuser syndrome) - Gen PNPLA6

El síndrome de Boucher-Neuhäuser, también conocido como ataxia espinocerebelosa con hipogonadismo hipogonadotrópico y distrofia coriorretiniana, es un proceso poco frecuente que afecta el movimiento, la visión y el desarrollo sexual. Este síndrome es parte de un espectro de procesos neurológicos conocidos como alteraciones relacionadas con PNPLA6, que comparten una causa genética y que tienen una combinación de características superpuestas.

El síndrome de Boucher-Neuhäuser se caracteriza por tres rasgos específicos: ataxia, hipogonadismo hipogonadotrópico y distrofia coriorretiniana. En el síndrome de Boucher-Neuhäuser, la ataxia se desarrolla a consecuencia de la atrofia en el cerebelo. El hipogonadismo hipogonadotrópico, afecta a la producción de hormonas que dirigen el desarrollo sexual. Los individuos afectados tienen un retraso en el desarrollo de los signos propios de la pubertad, como el crecimiento del vello facial, el cambio de la voz en los varones, así como el comienzo de la menstruación y el desarrollo de la mama en las mujeres. Otras anomalías hormonales dan lugar a baja estatura en algunos individuos afectados. El tercer rasgo característico del síndrome de Boucher-Neuhäuser es la distrofia coriorretiniana. Estas anomalías oculares deterioran la visión. Además, los individuos afectados pueden manifestar movimientos anormales de los ojos, incluyendo nistagmus.

Las características principales del síndrome de Boucher-Neuhäuser pueden comenzar en cualquier momento desde la infancia hasta la edad adulta, aunque al menos una característica se produce generalmente en la adolescencia. Con frecuencia, la ataxia es el síntoma inicial de la enfermedad, pero los problemas de visión o el retraso de la pubertad puede ser el primer hallazgo. Los problemas de visión y de movimiento progresan lentamente durante toda la vida y pueden producir ceguera o la necesidad de una silla de ruedas para la movilidad de las personas más gravemente afectadas. Además, las personas con síndrome de Boucher-Neuhäuser pueden padecer problemas médicos adicionales, incluyendo espasticidad, disartria y deterioro cognitivo.

La mayoría de los casos de síndrome de Boucher-Neuhäuser son debidos a ??mutaciones en el gen PNPLA6 (patatin like phospholipase domain containing 6). Este gen, situado en el brazo corto del cromosoma 19 (19p13.2), codifica la proteína esterasa diana de la neuropatía (NTE), implicada en el metabolismo de ciertos lípidos. Específicamente, NTE descompone la lisofosfatidilcolina, que es uno de varios compuestos que se encuentran en las membranas externas de las células circundantes. Las concentraciones correctas de estos compuestos son  críticas para la estabilidad de las membranas celulares. NTE ayuda a regular las concentraciones de lisofosfatidilcolina, que pueden ser perjudiciales para las células en grandes cantidades. La proteína NTE se encuentra en mayor medida en el sistema nervioso, donde desempeña un papel importante en el mantenimiento de la estabilidad de las membranas que rodean las neuronas y de los axones. NTE también puede desempeñar un papel en la liberación de hormonas de la glándula pituitaria, un proceso que requiere cambios particulares en la membrana celular y que parece implicar los lípidos que se encuentran allí.

Se han identificado más de una docena de mutaciones en el gen PNPLA6 responsables del síndrome de Boucher-Neuhäuser. Se cree que las mutaciones identificadas alteran la función de la proteína NTE. Aunque no está claro cómo esta reducción en la función da lugar a los signos y síntomas de la enfermedad, se cree que el deterioro del metabolismo de la lisofosfatidilcolina altera el equilibrio de los compuestos en la membrana celular. Este desequilibrio puede dañar los axones, lo que provoca los problemas de movimiento y de la visión que caracterizan el síndrome de Boucher-Neuhäuser. El desequilibrio también se cree que daña la liberación de hormonas que intervienen en el desarrollo sexual, lo que explica el retraso de la pubertad en los individuos afectados.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de Boucher-Neuhäuser, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PNPLA6, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).